众所周知,农药登记毒理试验是农药登记试验的重要部分,目的是评价农药的安全性,初步估测产品毒性,为其生产和使用中的安全防护提供依据。农药制剂的急性毒理学试验共包含急性经口、急性经皮、急性吸入、眼睛刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏性共6项,需委托有资质的试验单位进行试验。各项目的结果分级影响着农药产品整体毒性情况,分级标准及注意事项如下。
表1 急性经口试验毒性分级标准
毒性级别 |
微毒 |
低毒 |
中等毒 |
高毒 |
剧毒 |
试验结果 LD50(mg/kg) |
>5,000 |
>500~5,000 |
>50~500 |
>5~50 |
≤5 |
表2 急性经皮毒性分级标准
毒性级别 |
微毒 |
低毒 |
中等毒 |
高毒 |
剧毒 |
试验结果 LD50(mg/kg) |
>5,000 |
>2,000~5,000 |
>200~2,000 |
>20~200 |
≤20 |
表3 急性吸入毒性分级标准
毒性级别 |
微毒 |
低毒 |
中等毒 |
高毒 |
剧毒 |
试验结果 LC50(mg/m3) |
>5,000 |
>2,000~5,000 |
>200~2,000 |
>20~200 |
≤20 |
注意事项:农药毒性取经口、经皮、吸入3个项目中的最坏结果,在室内使用的卫生用农药制剂,毒性不能为中等毒及以上。
表4 皮肤刺激性分级标准
皮肤反应 |
评分 |
|
红斑和焦痂形成 |
无红斑 |
0 |
轻微红斑(勉强可见) |
1 |
|
明显红斑 |
2 |
|
中度-重度红斑 |
3 |
|
严重红斑(紫红色)至轻微焦痂形成 |
4 |
|
水肿形成 |
无水肿 |
0 |
轻微水肿(勉强可见) |
1 |
|
轻度水肿(皮肤隆起轮廓清楚) |
2 |
|
中度水肿(皮肤隆起约1 mm) |
3 |
|
重度水肿(皮肤隆起超过1nmm,范围超过染毒补位) |
4 |
|
皮肤腐蚀性 |
至少有一只动物在受试区出现不可逆的皮肤损伤或结果破坏,典型表现为:在14 d观察期结束时,受试物引起皮肤外层组织的灼伤,出现皮肤坏死、溃疡、血痂以及皮肤驼色等 |
|
强度分级 |
积分均值 |
|
无刺激性 |
0~<0.5 |
|
轻度刺激性 |
0.5~<2.0 |
|
中度刺激性 |
2.0~<6.0 |
|
强刺激性 |
6.0~8.0 |
|
腐蚀性 |
至少有一只动物出现不可逆的皮肤损伤和结构破坏,14 d未能恢复 |
注意事项:直接用于皮肤的卫生用农药制剂,不能对皮肤产生中度以上刺激性或腐蚀性。其他类别的农药制剂不能对皮肤有腐蚀性。
表5 眼睛刺激性分级标准
眼损害 |
评分 |
|
角膜;混浊(以最致密部位为准) |
无溃疡形成或混浊 |
0 |
散在或弥漫性混浊,虹膜清晰可见 |
1 |
|
半透明区易分辨,虹膜模糊不清 |
2 |
|
出现灰白色半透明区,虹膜细节不清,瞳孔大小勉强可见 |
3 |
|
角膜混浊,虹膜无法辨认 |
4 |
|
虹膜 |
正常 |
0 |
皱褶明显加深、充血、肿胀、角膜周围有中度充血,瞳孔对光仍有反应 |
1 |
|
出血,肉眼可见破坏,对光无反应(或出血其中之一反应) |
2 |
|
结膜;充血 |
血管正常 |
0 |
血管充血呈鲜红色 |
1 |
|
血管充血呈深红色,血管不易分辨 |
2 |
|
弥漫性充血呈紫红色 |
3 |
|
水肿形成 |
无 |
0 |
轻微水肿(包括瞬膜) |
1 |
|
明显水肿,伴有部分眼睑外翻 |
2 |
|
水肿至眼睑近半闭合 |
3 |
|
水肿至眼睑大半闭合 |
4 |
|
强度分级 |
刺激反应 |
|
无刺激性 |
受试动物均未出现眼刺激反应 |
|
轻度刺激性 |
受试动物结膜出现轻微刺激反应,所有反应在24 h内完全恢复 |
|
中度刺激性 |
1只及以上受试动物出现角膜损伤或其他眼刺激反应,所有反应在≤7 d内完全恢复 |
|
强刺激性 |
1只及以上受试动物出现角膜损伤或其他眼刺激反应,所有反应在8~21 d内完全恢复 |
|
腐蚀性 |
任一只动物的角膜、虹膜或结膜刺激反应在21 d的观察期间内未能恢复。 |
注意事项:直接用于皮肤的卫生用农药制剂,对眼睛刺激性不能为中度以上或腐蚀性;其他类别的制剂,对眼睛不能有腐蚀性的能通过审查。
表6 皮肤致敏性分级标准
致敏率(%) |
致敏强度 |
0~8 |
弱 |
9~28 |
轻度 |
29~64 |
中度 |
65~80 |
强度 |
81~100 |
极强 |
注意事项:直接用于皮肤的卫生用农药制剂,致敏强度不能为轻度以上;其他类别的制剂,致敏强度不能为强度或极强。试验中一定要有阳性对照数据。
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