三唑类杀菌剂是一类老牌产品，上世纪70年代即有产品问世，20世纪80、90年代不断有新产品上市，并发展成为杀菌剂市场的领军产品。20世纪90年代以来，随着甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的陆续推出，该类产品市场迅猛增长，并逐渐盖过了三唑类杀菌剂。2016年，三唑类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的销售额分别为29.75亿、33.96亿美元，分别占杀菌剂市场的19.5%、22.2%。三唑类产品位居杀菌剂市场的第2位，并与第一大类产品存在4.21亿美元的差距。

       在目前上市的20多个主要三唑类杀菌剂中，戊唑醇、氟环唑、环丙唑醇位列前三甲，戊唑醇、环丙唑醇、种菌唑近年来市场增长良好，尤其是种菌唑，其2011—2016年的复合年增长率高达11.8%，显著高于该类产品1.5%的复合年增长率，在三唑类杀菌剂中居于首位。

       自2002年三共的硅氟唑上市之后，三唑类杀菌剂进入了无新品上市的空档期，直至2018年，巴斯夫氯氟醚菌唑在韩国上市，才打破了这一僵局。基于氯氟醚菌唑独特的化学结构、优秀的产品性能、友好的环境特性，巴斯夫有意将其打造成为年峰值销售额突破10.00亿欧元的重磅产品。三唑类杀菌剂能否借此实现对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的反超，让我们拭目以待。

1  三唑类杀菌剂的全球市场

       2016年，全球三唑类杀菌剂的销售额为29.75亿美元，占全球564.52亿美元农药（包括非作物用农药在内）总市场的5.3%，占152.68亿美元杀菌剂（包括非作物用杀菌剂在内）销售额的19.5%。2011—2016年三唑类杀菌剂市场的复合年增长率为1.5%。

表1  2011—2016年全球三唑类杀菌剂的销售额及其增长情况

       2013年，三唑类杀菌剂实现了较快增长，并创造了35.08亿美元的峰值销售额；2014年，市场同比略降1.1%，至34.70亿美元；2015年，市场大幅下挫11.6%，至30.67亿美元；2016年，虽然市场降幅有所趋缓，但同比仍降3.0%，销售额为29.75亿美元，重回2012年的水平。

  图1  2011—2016年全球三唑类杀菌剂市场走势

       2016年，全球前六大三唑类杀菌剂包括：戊唑醇、氟环唑、环丙唑醇（环菌唑）、丙环唑、苯醚甲环唑和叶菌唑。这6个产品2016年的销售总额为22.80亿美元，占三唑类杀菌剂销售额的76.6%。

表2  2016年全球前六大三唑类杀菌剂的市场份额及其销售额

表3  2016年全球三唑类杀菌剂的产品信息(销售额,亿美元)

2  三唑类杀菌剂的产品演替

       在20世纪70、80年代，每个主要的化学类型中，都有1～2个新化学结构的产品上市，并在市场产生革命性的作用，它们因药效好、用量低而受到市场的青睐。如除草剂中的磺酰脲类、咪唑啉酮类，杀虫剂中的新烟碱类和氟虫腈，而在杀菌剂中，即为三唑类产品。

       20世纪70年代后期，拜耳1,2,4-三唑类杀菌剂上市，这些产品与当时市售产品相比，性能更加优异，作用机制新颖，用药量大幅下降，因此市场份额迅速攀升。1976年，拜耳上市了三唑酮（triadimefon；商品名为Bayleton），叶面处理，用于谷物；1978年，上市了三唑醇（triadimenol；商品名为Bayfidan），叶面和种子处理，用于谷物和蔬菜；1979年，上市了联苯三唑醇（bitertanol；商品名为Baycor），这是一个较小的产品，主要用于顶果。

       三唑类杀菌剂通过抑制甾醇生物合成过程中C14脱甲基酶而发挥作用。由于其作用位点单一，所以这类化合物易产生抗性，特别是其主要应用作物已对该类产品产生抗性，如西欧的谷物等。在这类产品中，最初上市的产品由于广泛使用，导致抗性发展较快，特别是对谷物上的白粉病（Erysiphe graminis）抗性水平较高，因此，防治这类病害已成为吗啉类杀菌剂的主要市场。

       自从三唑类杀菌剂问世后，随着研究的深入，该类产品的活性不断提高，第2、3、4代产品陆续进入市场。先正达开发的丙环唑（propiconazole）曾领导三唑类杀菌剂市场多年，但该产品目前已被最近上市的产品所超越。由于三唑类杀菌剂的活性谱广，该类产品往往成为谷物上真菌防治的支柱产品，生产上常与其他触杀型杀菌剂复配使用，也与吗啉类、甲氧基丙烯酸酯类以及最近上市的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂复配。在种子处理剂领域，三唑类杀菌剂也非常重要。其广谱活性也使该类产品进入许多作物领域，尤其是大豆、葡萄、果树和蔬菜等市场。

3  三唑类杀菌剂的研发

       20世纪70、80、90年代，三唑类杀菌剂吸引了大量的研究力量，许多研发产品进入市场。但此后，杀菌剂的研究转向了更新的化学类型，从而导致很长时间内没有新的三唑类杀菌剂问世。直至最近，巴斯夫发现了两个新的三唑类杀菌剂：氯氟醚菌唑（通用名：mefentrifluconazole；商品名：Revysol）和ipfentrifluconazole，打破了三唑类杀菌剂10多年无新品上市的局面。尤其是其中的氯氟醚菌唑，其未来市场前景较好，巴斯夫预计该产品将实现10.00亿欧元的年峰值销售额，并已在全球60多个国家的40多种作物上申请登记，2018年底在韩国率先上市。氯氟醚菌唑的上市，有望助力三唑类杀菌剂实现超越。

图2  氯氟醚菌唑(左)和ipfentrifluconazole(右)的结构式

4  主要三唑类杀菌剂

4.1  戊唑醇（tebuconazole）

       戊唑醇是三唑类杀菌剂中的第一大产品，由拜耳1988年上市，用于许多作物。其主要市场来自谷物，既可叶面喷雾（商品名为：Folicur、Horizon），也用于种子处理（商品名：Raxil）。戊唑醇用作谷物种子处理剂时，可有效防治重要的种传病害，如腥黑粉病（Tilletia spp.）和黑粉病（Ustilago spp.）等。戊唑醇以许多商品名在市场销售，也拥有许多复配产品，如与其他专用杀菌剂和触杀型杀菌剂复配，也与杀虫剂复配用于种子处理。由于收购安万特，所以拜耳将Folicur在德国市场的权利剥离给了安道麦，与三唑醇（triadimenol）复配产品的权利剥离给了Stähler公司。如今，戊唑醇已专利过期，它遭遇到来自非专利产品的激烈的市场竞争，也有与新上市产品的竞争，尤其是与来自拜耳丙硫菌唑（prothioconazole）的竞争。

       拜耳主要在美国市场与安道麦、爱利思达（2019年2月1日被UPL收购）、杜邦（现科迪华）和巴斯夫达成了戊唑醇的供应协议，并继续上市新的复配产品。如2014年上市的与甲霜灵（metalaxyl）、丙硫菌唑（prothioconazole）和吡虫啉（imidacloprid）的复配产品等，用作种子处理剂；2015年在巴西上市的与肟菌酯（trifloxystrobin）的复配产品，用于甘蔗，这是拜耳第1个用于甘蔗上的杀菌剂。2016年，拜耳在美国上市了戊唑醇与肟菌酯的复配产品Absolute Maxx、与丙硫菌唑的复配产品Provost Opti。2017年，戊唑醇与啶氧菌酯（picoxystrobin）、代森锰锌的复配产品Cronnos由安道麦在巴西上市，用于大豆。2017年，先正达/安道麦在欧洲市场的权利剥离给了纽发姆，以满足中国化工收购先正达的反垄断条件。

       2016年，戊唑醇的全球销售额为5.75亿美元，同比2015年的5.30亿美元大幅增长了8.5%，这主要由于其在欧洲谷物上的使用增加所致；2011—2016年的复合年增长率为5.5%。

4.2  氟环唑（epoxiconazole）

       氟环唑（商品名：Opus）由巴斯夫1993年引入市场，用于欧洲谷物，防治包括霉病、锈病，以及由壳针孢菌（Septoria spp.）和镰刀菌（Fusarium spp.）等病原菌引起的病害。氟环唑的作物防治谱不及其他三唑类杀菌剂宽，但其以一系列复配产品上市，以弥补自身的不足。与其复配的产品包括吡唑醚菌酯（pyraclostrobin；甲氧基丙烯酸酯类）、丁苯吗啉（fenpropimorph；吗啉类），以及新近上市的氟唑菌酰胺（fluxapyroxad；SDHI类）和吡唑萘菌胺（isopyrazam；先正达；SDHI类）等。

       在谷物上，氟环唑是三唑类杀菌剂中的领军产品之一；2003年以来，其在大豆市场的重要性不断提升，巴西亚洲大豆锈病的暴发是其维持市场地位的重要因素；另外，氟环唑在玉米、水稻等作物领域的重要性也在提升。2014年，中国中化集团开始生产氟环唑，并在澳大利亚销售，商品名为Rivet。2016年，巴斯夫在巴西上市了氟环唑与氟唑菌酰胺、吡唑醚菌酯的复配产品Ativum EC，用于防治大豆锈病、根腐病、白粉病和叶斑病等。2017年，巴斯夫在印度上市了氟环唑与氟唑菌酰胺的复配产品Adexar，用于谷物。

       2016年，氟环唑的销售额为4.90亿美元，同比2015年的5.20亿美元下降5.8%，这主要由于在欧盟谷物上的使用下降所致；2011—2016年的复合年增长率为0.2%。

4.3  环丙唑醇（cyproconazole）

       1988年，环丙唑醇（环菌唑）由山道士公司首先推向市场，商品名为Alto，后来成为先正达谷物用杀菌剂的成员之一，并很快成为欧洲谷物市场的领导者。由于反垄断的原因，2000年，环丙唑醇在欧盟市场的期限权利剥离给了拜耳，同年，剥离给拜耳的产品还有肟菌酯（trifloxystrobin）。如今期限已过，环丙唑醇既可由先正达销售，也可由拜耳销售。目前，大豆已成为环丙唑醇最大的应用作物。基于环丙唑醇的许多复配产品应用于大豆，尤其是与嘧菌酯（azoxystrobin）的复配；杜邦还将其与啶氧菌酯（picoxystrobin）复配，商品名为Aproach Prima；拜耳将其与肟菌酯复配，商品名为Sphere Max。

       2016年，环丙唑醇的全球销售额为4.50亿美元，同比2015年的4.55亿美元略降1.1%。虽然该产品在欧盟的使用增加，但不足以与巴西大豆上的使用下降相抵销。2011—2016年的复合年增长率为5.2%。

4.4  丙环唑（propiconazole）

       丙环唑于1980年首次上市，如今在先正达的杀菌剂产品组合中仍保持重要地位。丙环唑现遭遇来自非专利产品市场的竞争压力，尤其是来自安道麦和陶氏益农（现科迪华）的竞争（因为它们收购了Sanachem）。谷物仍是丙环唑的主要市场，在这方市场，丙环唑仍是先正达的重要产品，用于许多复配产品，尤其是与嘧菌酯（azoxystrobin）的复配。与其他主要三唑类杀菌剂一样，2003、2004年，丙环唑在巴西市场的销售受益于亚洲大豆锈病的暴发。2014年，爱利思达（现UPL）上市了Astera，这是丙环唑与Plant Health Care公司Harpin技术的组合，用于玉米。2016年，先正达在美国和加拿大上市了丙环唑与嘧菌酯、新的SDHI类杀菌剂苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）的复配产品Trivapro，用于玉米、大豆和谷物。丙环唑已在欧盟获得登记，并在欧盟保持重要地位。其在包括俄罗斯在内的东欧国家的用量也较大。

       2016年，丙环唑的全球销售额为2.95亿美元，同比2015年的3.10亿美元下降4.8%。这主要由于其在拉美、北美自由贸易区（NAFTA）、亚洲谷物上的使用下降，以及在北美自由贸易区玉米上的使用下降所致。2011—2016年，丙环唑的复合年增长率为-2.2%。

4.5  苯醚甲环唑（difenoconazole）

       苯醚甲环唑由先正达于1989年上市，商品名为Score、Dragon，主要用于果蔬、谷物、水稻等，既可叶面喷雾，也可用作种子处理，是先正达在果蔬市场及种子处理业务领域的重要组成部分。苯醚甲环唑已在欧盟取得再登记，虽然非专利产品市场的竞争愈加激烈，但从2009年以来，其全球销售额逐年递增。2015年，先正达杀菌剂Aprovia Top在加拿大获准登记，这是苯醚甲环唑与苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）的复配产品，用于果蔬和葫芦。2016年，先正达在加拿大上市了苯醚甲环唑与氟啶虫胺腈（sulfoxaflor）、精甲霜灵（metalaxy-M）、咯菌腈（fludioxonil）、氟唑环菌胺（sedaxane）的五元复配种子处理剂Visivio。2017年，先正达在阿根廷上市了苯醚甲环唑与双炔酰菌胺（mandipropamid）的复配产品Revus Top，防治马铃薯疫病。

       2016年，苯醚甲环唑的全球销售额为2.90亿美元，同比2015年的3.30亿美元大幅下降了12.1%，这主要由于其在欧盟和北美自由贸易区谷物上的使用下降所致。2011—2016年的复合年增长率为2.6%。

4.6  叶菌唑（metconazole）

       叶菌唑是三唑类杀菌剂中的活跃成分，1993年上市，吴羽/氰胺开发，现为巴斯夫的产品成员之一。由于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的成功开发，使得叶菌唑最初的市场受阻。2004年，该产品授权给巴斯夫，在美国用于大豆，防治亚洲大豆锈病；目前应用作物覆盖到谷物和玉米等。2010年，其与吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）的复配产品上市；Valent也在美国销售叶菌唑，作为种子处理剂，用于许多作物，但遭遇到来自非专利产品市场的竞争压力。2016年，叶菌唑与吡唑醚菌酯的复配产品Headline AMP在加拿大获准登记，用于玉米和小粒谷物。叶菌唑亦已获得欧盟的再登记，有效期至2020年4月30日。

       2016年，叶菌唑的全球销售额为1.80亿美元，同比2015年的1.75亿美元增长2.9%，这主要得益于其在欧盟谷物上的销售较好。2011—2016年的复合年增长率为3.7%。

4.7  腈菌唑（myclobutanil）

       腈菌唑（商品名：Systhane）由罗姆-哈斯公司开发，1988年上市，是又一个果蔬专用产品。陶氏益农收购罗姆-哈斯后，腈菌唑也归于陶氏益农旗下，使陶氏益农（现科迪华）开始进入三唑类杀菌剂市场，有力地支持了公司代森锰锌（mancozeb）的业务。2004年，腈菌唑更加先进的剂型产品Laredo在美国上市，用于果树和坚果作物，并用作棉花种子处理剂；2005年，Laredo获得紧急豁免，用于防治亚洲大豆锈病。腈菌唑也已获得欧盟的再登记，有效期至2021年5月31日。

       2016年，腈菌唑的全球销售额为1.00亿美元，同比2015年的0.85亿美元大幅增长了17.6%，这主得益于其在葡萄、梨果和谷物上的使用增加。2011—2016年的复合年增长率为1.0%。

4.8  三唑醇（triadimenol）

       三唑醇（商品名：Baytan、Bayfidan）于1980年由拜耳上市，主要用作谷物种子处理剂，也用于果树、蔬菜、咖啡、葡萄、种植园作物和烟草等。三唑醇已获得欧盟的再登记，有效期至2019年8月31日。继拜耳收购安万特后，Baytan的英国权利剥离给了马克西姆（现安道麦），Bayfidan的德国权利剥离给了Stähler（现科麦农）。三唑醇一度位居谷物用杀菌剂领先产品之列，然而现已被许多新近上市的产品所超越。

       2016年，三唑醇的全球销售额为0.80亿美元，同比2015年的0.85亿美元下降了5.9%，这主要由于其在欧洲和巴西谷物上的使用下降所致。2011—2016年的复合年增长率为1.3%。

4.9  粉唑醇（flutriafol）

       粉唑醇由ICI（现先正达）于1984年上市，用于谷物及其他许多作物。它从来也不是一个主要产品，2001年，被剥离给科麦农（现富美实），自此，其销售额大幅增长，主要得益于巴西应用粉唑醇防治亚洲大豆锈病。2010年，粉唑醇在美国登记用于苹果和大豆；2012年，登记用于棉花。2012年，科麦农上市粉唑醇与嘧菌酯（azoxystrobin）的复配产品Authority，在巴西用于小麦、大豆和棉花。2013年，科麦农和爱利思达（现UPL）的杀菌剂Fortix在美国获准登记，这是粉唑醇与氟嘧菌酯（fluoxastrobin）的复配产品，用于玉米。该产品现已扩作到其他许多作物，如甘蔗和棉花等。

       2016年，粉唑醇的全球销售额为0.70亿美元，同比2015年的0.90亿美元大幅下降22.2%，这主要由于其在亚洲谷物和巴西大豆上的使用下降所致。2011—2016年的复合年增长率为-3.8%。

5  三唑类杀菌剂的市场展望

       三唑类杀菌剂的广谱性使其成为谷物用杀菌剂市场的支柱，同时，其在果蔬等特种作物市场的使用也在增加。

       欧洲的谷物市场基本成熟，其主要影响因素包括小麦价格和冬季时长，因为春季喷施会影响病害压力。2016年，北欧市场受益于良好的开端，但夏季部分地区遭遇洪涝，接近收获时又逢干旱天气。这限制了2016年三唑类杀菌剂市场的发展，但也有一些主要的三唑类杀菌剂实现反弹。

       自2003/04年以来，三唑类杀菌剂市场持续受益于巴西大豆锈病的暴发，不过，对甲氧基丙烯酸酯类/三唑类杀菌剂复配产品的抗性目前也是一个问题。2016年，由于部分地区降水较少，巴西大豆锈病的发生程度轻于上年。最近，三唑类杀菌剂在美国玉米上的销售额增加，不过，玉米价格较低，也打压了市场。与甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂复配也增加了三唑类杀菌剂的使用，因为壳针孢菌（Septoria spp.）对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂已产生了抗性，推出复配产品有助于解决抗性问题。最近，三唑类杀菌剂还与SDHI类杀菌剂复配。

       三唑类杀菌剂鲜有新开发的产品上市，不过，巴斯夫刚刚上市的氯氟醚菌唑将为这片市场带来新的亮点。随着与丙硫菌唑、SDHI类杀菌剂的复配产品参与市场竞争，三唑类杀菌剂的市场增长将会受到影响。发展中国家市场或将推动三唑类杀菌剂较好增长。然而，环丙唑醇（cyproconazole）、苯醚甲环唑（difenoconazole）、氟环唑（epoxiconazole）、氟喹唑（fluquinconazole）、叶菌唑（metconazole）、腈菌唑（myclobutanil）和丙环唑（propiconazole）等都被列入欧盟替代产品名录，这或将成为三唑类杀菌剂未来增长的一大障碍。

表4  三唑类杀菌剂市场预测

 Phillips McDougall公司综合考虑以上诸多因素后预测，2021年，三唑类杀菌剂的销售额将达33.38亿美元，2016—2021年的复合年增长率为2.3%（基于2016年汇率）。