无论过去、现在，还是将来，专利到期农药都是市场关注的重点，其中的大单品、市场增长潜力较好的产品，更被农药企业锁定为开发对象。

       今年的“双十二”，“农药资讯网”介绍了2015—2023年42个专利到期农药的专利情况及市场走势，其中不乏颇具市场魅力的优秀产品。如环磺酮、唑啉草酯分别为玉米田、谷物田的重磅新秀，它们的化合物专利已经到期；市场对噁唑酰草胺和螺虫乙酯期待已久，但它们似乎受到双重专利的保护；吡噻菌胺作为SDHI类杀菌剂中的专利到期产品，已经得到世科姆（中国）和中农立华的青睐；丙硫菌唑和氯虫苯甲酰胺分别为杀菌剂和杀虫剂市场的超级市霸。

       本文将逐一介绍受市场热捧的这7个大单品。

1  环磺酮（tembotrione）

       环磺酮是近年来增长较快的HPPD抑制剂类除草剂中的重要成员。其年销售额已突破2.00亿美元，在该类除草剂中排名第三。2019年9月8日，环磺酮在中国的化合物专利（CN1269800C）已经到期。作为玉米田重磅专利刚过期产品，环磺酮是一个值得重点关注和开发的产品。

图1  环磺酮的结构式

       环磺酮是由拜耳开发的三酮类化合物，通常与安全剂双苯噁唑酸复配使用。主要用于玉米田，也用于向日葵、非作物领域等；具有内吸性和选择性。杀草谱广，芽后防除玉米田阔叶杂草和禾本科杂草，且对草甘膦、ALS抑制剂类除草剂、麦草畏等产生抗性的杂草有效。与硝磺草酮相比，环磺酮的活性更高，施用适期更长，在玉米8叶期前施药均可。

       环磺酮自2007年上市以来，受到市场的普遍欢迎。现已在巴西、美国、加拿大、欧盟等国家和地区登记和上市。2014年，环磺酮创造了2.40亿美元的历史最高销售纪录。2016年的销售额为2.10亿美元；2009—2016年间的复合年增长率高达32.0%，其中，同比增幅最大的是2010年（+216.7%）。

       2016年，拉丁美洲、欧洲、北美自由贸易区分别占环磺酮总市场的46.3%、22.1%、12.3%；巴西、美国分别占其总市场的45.6%、10.3%；玉米、其他/非农作物分别占其总市场的81.3%、18.7%。

       时至目前，环磺酮尚未在我国登记。

2  噁唑酰草胺（metamifop）

       不止一次，富美实和福阿姆韩农就有关噁唑酰草胺产品的专利保护发表声明。声明中称，国家知识产权局在2019年7月就噁唑酰草胺的原药专利ZL01823753.3做出了无效决定，但此无效决定并未生效，噁唑酰草胺专利目前仍为有效专利。

       经查，噁唑酰草胺在中国有两个化合物专利保护。其一，是关于其外消旋体的化合物专利（CN1141876C），保护期至2019年7月23日；另一，是关于其(R)-体的化合物专利（CN1279031C），保护期至2021年10月31日。

       因噁唑酰草胺产品真正发挥药效的是(R)-异构体，所以从目前的情况来看，其在中国的化合物专利仍在有效期内。

       噁唑酰草胺是由韩国化学技术研究所发现、韩国东部韩农株式会社开发的芳氧苯氧丙酸酯类除草剂；2008年，东部韩农株式会社首先在韩国上市了噁唑酰草胺。富美实与东部韩农达成协议，在中国、印度尼西亚、菲律宾、印度、斯里兰卡、巴基斯坦等国销售噁唑酰草胺产品。

图2  噁唑酰草胺的结构式

       噁唑酰草胺为乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）抑制剂，芽后施药，用于水稻、小麦、玉米、大豆、棉花、蔬菜等作物，防除一年生和多年生禾本科杂草，如稗草、千金子、马唐、牛筋草等。是防除稻田抗性杂草的重要工具。

       2010年，噁唑酰草胺在中国上市。目前，富美实在我国上市的系列产品有：韩秋好（10%噁唑酰草胺乳油）、春好（10%噁唑酰草胺乳油）、秋·跃 [韩秋好＋双跃（氰氟草酯）]、春·跃 [春好＋双跃]、一展清（20%噁唑·灭草松微乳剂；3.3%噁唑酰草胺＋16.7%灭草松）、稻青青（10%噁唑·氰氟乳油；5%噁唑酰草胺＋5%氰氟草酯）等；最新开发的FH6916和FH6920等即将上市。

       富美实研究发现，噁唑酰草胺可与灭草松、氰氟草酯复配；但不建议与吡嘧磺隆、苄嘧磺隆、2甲4氯、二氯喹啉酸、五氟磺草胺等复配，它们或因拮抗作用而降低防效，或因安全风险而出现药害。

       目前，我国登记的噁唑酰草胺产品有26个。其中包括5个原药，分别来自：株式会社福阿母韩农、江苏联化科技有限公司、德州绿霸精细化工有限公司、江苏富鼎化学有限公司、安徽众邦生物工程有限公司。除富美实的5个制剂产品外，其他公司登记的噁唑酰草胺制剂产品有16个。其中复配产品的配伍有：氰氟草酯、五氟磺草胺、灭草松、双草醚、氯吡嘧磺隆+双草醚等。这些产品主要防除直播水稻田一年生禾本科杂草、一年生杂草。

       从2008年上市以来，噁唑酰草胺已在市场历练了10余年，目前仍不能算一个大品种。未来能否像五氟磺草胺、氰氟草酯一样，成为水稻田除草剂市场的王牌产品，还有待进一步观察。

       噁唑酰草胺现已在全球10多个国家上市，包括柬埔寨、中国、哥伦比亚、厄瓜多尔、印度尼西亚、日本、马来西亚、菲律宾、斯里兰卡、泰国、越南等。

       噁唑酰草胺近年来的增长速度较快。2016年的销售额为600万美元，2011—2016年的复合年增长率为43.1%，是芳氧苯氧丙酸酯类除草剂中增长最快的产品。

       噁唑酰草胺主要用于水稻，2016年在水稻上的销售额占其总市场的79.7%。中国是噁唑酰草胺最大的用药国，2016年在中国的销售额占其总市场的74.7%。作为最大的应用国家，未来噁唑酰草胺在中国的市场走势如何？据全国农技中心预测，2020年噁唑酰草胺产品在我国的用量或将增长10%以上。

3  唑啉草酯（pinoxaden）

       唑啉草酯由先正达历时10年成功开发，现已成为全球谷物田第一大选择性除草剂。2019年3月10日，唑啉草酯在中国的化合物专利（CN1185234C）到期。作为除草剂中的重磅新秀，唑啉草酯或将吸引众多非专利产品生产商参与市场角逐，从而推动竞争升级。

图3  唑啉草酯的结构式

       唑啉草酯为ACCase抑制剂，具有选择性、内吸传导性，高效，广谱，通过茎叶快速吸收。芽后防除小麦和大麦田一年生禾本科杂草，对野燕麦、黑麦草、多花黑麦草、硬草、菵草、看麦娘、日本看麦娘、狗尾草、棒头草等防效优异，是目前防除虉草的最好药剂。对当茬小麦、大麦及非靶标生物安全，对后茬作物及环境安全；常与安全剂解草酯复配使用。

       唑啉草酯独特的苯基吡唑啉类化学结构使其与其他除草剂无交互抗性，现已成为全球小麦田应对抗性杂草的重要利器。

       唑啉草酯上市10余年来，市场已遍及50多个国家和地区，覆盖了全球所有主要谷物市场。自2006年上市以来，其销售额几乎逐年增长，2014年达到巅峰水平4.25亿美元。2015—2016年，其市场有所下滑，但基本徘徊在4.00亿美元的水平上。在2007—2016年的9年间，唑啉草酯的复合年增长率为15.1%。

       2016年，北美自由贸易区、欧洲分别占唑啉草酯总市场的29.9%、21.2%；加拿大是唑啉草酯的第一大用药国，占其全球销售额的20.5%；谷物占其总市场的57.2%，唑啉草酯在大豆上也有少量使用，未来或将创新性地用于水稻、玉米等作物田。

       时至目前，共有10个唑啉草酯产品在我国取得登记，其中包括5个原药和先正达登记的2个制剂产品，今年9月以来，安徽3家农药企业登记了另3个制剂。

4  丙硫菌唑（prothioconazole）

       2015年11月7日，丙硫菌唑在中国的化合物专利（CN1058712C、CN1060473C）到期；直到2019年1月，丙硫菌唑才在我国首获登记。

       丙硫菌唑杰出的产品性能以及高度的包容性，使其以“惊人”数量的单剂和复配制剂横扫全球市场。其市场开发相当成功，已多年蝉联拜耳产品榜之首，同时又是全球第二大杀菌剂、谷物用第一大杀菌剂、大豆用第三大杀菌剂……

图4  丙硫菌唑的结构式

       丙硫菌唑是由拜耳开发的三唑硫酮类杀菌剂，为甾醇脱甲基化抑制剂（DMI）。杀菌谱广，具有很好的内吸作用，优秀的保护、治疗和铲除活性，持效期长。主要防治谷物、大豆、油菜、棉花、玉米、甜菜、向日葵、马铃薯、花生、水稻、蔬菜等作物上的许多病害，如壳针孢菌、镰刀菌、喙孢菌等病原菌引起的病害等。既可叶面喷雾，也用于种子处理。

       丙硫菌唑几乎对所有麦类病害都有很好的防效，如小麦和大麦上的赤霉病、白粉病、纹枯病、叶斑病、锈病、基腐病等。丙硫菌唑不仅高效防治小麦赤霉病，而且能有效抑制赤霉病菌产生毒素，降毒能力显著；同时，还表现出良好的保绿防衰作用，增产效果明显。

       2004年，丙硫菌唑在德国率先上市，目前已在全球60多个国家销售。丙硫菌唑在上市后的10年，几乎没有停止过增长，并于2014年达到了巅峰水平，销售额攀升至8.55亿美元；2016年，丙硫菌唑的销售额为7.90亿美元。在2004—2016年间，其销售额的复合年增长率高达31.3%。

       在谷物用杀菌剂市场，丙硫菌唑已多年蝉联榜首；2016年用于谷物上的销售额为3.71亿美元，占其全球市场的47.0%。在大豆用杀菌剂市场，丙硫菌唑排名第三；2016年在大豆上的销售额为2.36亿美元，占其全球市场的29.9%；另外，丙硫菌唑在油菜上的销售额也不可小觑，占10.3%。

       2016年，巴西、加拿大分别占丙硫菌唑总市场的36.0%、12.9%；欧洲、拉丁美洲、北美自由贸易区分别占丙硫菌唑总市场的38.5%、37.1%、16.5%。

       2019年1月30日，基于丙硫菌唑的5个产品在我国获准登记。这些产品均来自国内企业，其中两个原药产品分别由海利尔和安徽久易登记。至今，丙硫菌唑在我国未有新增登记产品。

5  吡噻菌胺（penthiopyrad）

       吡噻菌胺是日本三井化学AGRO株式会社发现的吡唑酰胺类杀菌剂，在SDHI类杀菌剂中，吡噻菌胺领衔增长。目前，商品化的吡噻菌胺为(RS)-外消旋体，其中，(S)-异构体的杀菌活性显著高于(R)-异构体。2016年4月10日，吡噻菌胺在中国的化合物专利（CN1061657C）到期。

图5  吡噻菌胺的结构式

       吡噻菌胺具有渗透性，但无内吸性，可以提供预防和治疗作用。杀菌谱广，用于谷物、蔬菜、果树、油菜、坚果树、观赏植物、马铃薯、向日葵、草坪和其他大田作物，防治由链格孢属、壳二孢属、葡萄孢属、白粉菌属、丝核菌属、核盘菌属、壳针孢属、单囊丝壳属、黑星菌属等病原菌引起的病害，如锈病、菌核病、灰霉病、白粉病、疮痂病、茎腐病、褐斑病，果树黑星病、斑点落叶病，草坪炭疽病、币斑病等。

       2009年，吡噻菌胺在日本首先上市。除三井化学外，参与开发的公司还有：科迪华、先正达、日本曹达、北兴、世科姆、中农立华等。

       2008年，三井化学在日本登记了吡噻菌胺；2009年在日本上市。目前，吡噻菌胺已在全球包括日本、美国、阿根廷、韩国、加拿大、泰国、澳大利亚、中国、新西兰、欧盟16国等在内的35个国家登记和销售。

       2016年，吡噻菌胺的全球销售额为0.60亿美元，同比增长20.0%。在2009—2016年间，其复合年增长率为42.6%，在SDHI类杀菌剂中处于领先水平。

       英国、日本在吡噻菌胺市场中处于领先水平，2016年分别占其总市场的23.5%和22.2%。在英国，吡噻菌胺全部用于谷物；在日本，主要用于果树、蔬菜、非作物领域。

       全球而言，果蔬、谷物在吡噻菌胺各作物市场中遥遥领先，2016年，分别占其总市场的24.0%、23.6%；欧洲和亚洲分别占吡噻菌胺总市场的25.4%和23.1%。

       吡噻菌胺从2015年开始在中国开展试验，为期4年的试验表明，吡噻菌胺在防治白粉病和灰霉病上均表现出较好的效果，并具有优秀的预防作用。

       2019年，三井化学在我国登记了99%吡噻菌胺原药和20%吡噻菌胺SC，这是吡噻菌胺在我国的首次登记，也是目前在我国登记的仅有的两个产品。制剂产品防治黄瓜白粉病、葡萄灰霉病。三井化学将吡噻菌胺在中国市场的销售权授予给了世科姆和中农立华，商品名分别为克必拿^®和艾翡特^®，两产品2019年在我国上市。

       据悉，吡噻菌胺在中国的市场潜力较大，我国白粉病和灰霉病在果蔬市场的容量约达16亿元。

6  氯虫苯甲酰胺（chlorantraniliprole）

       2008年上市的氯虫苯甲酰胺，用了6年时间，登上了杀虫剂市场的巅峰，于2014年创造了14.80亿美元的销售峰值记录，成为杀虫剂市场的领军产品。2022年8月12日，氯虫苯甲酰胺在中国的化合物专利（CN100391338C）到期。

       作为全球第一大杀虫剂，加之其化合物专利将要到期，氯虫苯甲酰胺备受全球瞩目，也被国内众多企业锁定为开发产品。

图6  氯虫苯甲酰胺的结构式

       氯虫苯甲酰胺是杜邦开发的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物中的第1个产品，为鱼尼丁受体作用剂。具有较强的渗透性和内吸传导性；以胃毒为主，触杀作用次之；持效期长，耐雨水冲刷。

       氯虫苯甲酰胺高效、广谱，可防治大多数咀嚼式口器害虫，尤其是鳞翅目害虫，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的防效；对部分鞘翅目、双翅目、等翅目害虫也有较高的活性。适用于大豆、水稻、棉花、玉米、谷物、梨果、葡萄、马铃薯、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、其他果蔬、非作物等许多领域。叶面处理、种子处理、土壤处理均可。

       2007年，氯虫苯甲酰胺首先在菲律宾取得登记。目前已在世界上100多个国家销售，几乎覆盖了所有主要市场，如巴西、印度、美国、中国、阿根廷、日本、澳大利亚、法国、韩国等。先正达、北兴、爱利思达（现UPL）等都参与该产品的市场开发；现如今，富美实更是从杜邦手中整体接管了氯虫苯甲酰胺。

       2008年，氯虫苯甲酰胺在我国首获登记；目前，我国登记的氯虫苯甲酰胺产品已达32个。其中，登记的原药产品有4个，分别来自：美国富美实、山东潍坊润丰、上海杜邦农化、内蒙古灵圣（连云港立本全资子公司）。28个制剂产品中，复配产品的配伍有：吡蚜酮、三氟苯嘧啶、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、阿维菌素、高效氯氟氰菊酯等。

       2019年，氯虫苯甲酰胺被列入“草地贪夜蛾应急防治用药推荐名单”。2020年，草地贪夜蛾在我国或将暴发，玉米不再是专属作物，对小麦的威胁也很大，氯虫苯甲酰胺有望担纲重任。

       氯虫苯甲酰胺自2008年上市以来，其市场便获得了前所未有的成功。2014年的销售额为14.80亿美元，创造了历史高点，从此坐上了杀虫剂市场的头把交椅。2017年，氯虫苯甲酰胺的全球销售额为14.02亿美元；在2009—2017年的8年间，氯虫苯甲酰胺的复合年增长率为26.0%。

       拉丁美洲、亚洲在氯虫苯甲酰胺的全球市场权重最高，2017年分别占其总市场的26.4%、25.6%。这一年，氯虫苯甲酰胺用于大豆、水稻、棉花上的销售额分别其总市场的21.3%、6.8%、4.8%。在巴西的市场权重高达21.0%，印度、美国、中国分别占7.9%、6.3%、5.3%。

       氯虫苯甲酰胺自上市以来，其市场一路猛涨。虽然2015—2016年有所下滑，但2017年又小幅回升2.7%。基于氯虫苯甲酰胺优秀的产品性能、不断被开发的混配制剂以及持续被挖掘的新市场（如种子处理、非农用等）等，其未来市场仍具备增长潜能，从而捍卫其在全球杀虫剂市场的霸主地位。

7  螺虫乙酯（spirotetramat）

       与噁唑酰草胺一样，螺虫乙酯也登上“热搜”，除了因为它们优秀的产品性能外，双重专利保护下的专利纠纷成为重要推手。

       2017年7月22日，螺虫乙酯顺反异构体混合物在中国的化合物专利（CN100339352C）到期；但其真正发挥杀虫活性的顺式异构体的专利（CN100374419C）将于2023年6月30日期满。2019年4月，顺式螺虫乙酯的化合物专利被国家知识产权局宣告无效，拜耳对这一行政决定并不认可，并提起诉讼。

       螺虫乙酯的专利之争，也从一个侧面映衬了它的市场潜力。目前，螺虫乙酯在中国的登记产品已达76个，可谓万事俱备，只欠东风。

       螺虫乙酯专注于刺吸式口器害虫防治领域，该市场既有噻虫嗪和吡虫啉这样的超级大佬，又有氟啶虫胺腈和氟吡呋喃酮等新产品。然而，近年来，随着欧盟率先对这些烟碱乙酰胆碱受体作用剂采取禁限用措施，螺虫乙酯的市场关注度提升。

图7  螺虫乙酯的结构式

       螺虫乙酯是拜耳发现和开发的、继螺螨酯和螺甲螨酯之后的第3个螺环季酮酸类杀虫剂，是该类化学结构中第1个具有广谱活性的产品。这些产品皆为ACCase抑制剂，都是脂质生物合成抑制剂。

       螺虫乙酯主要通过胃毒作用，也有触杀效果；具有双向内吸传导性能，可以通过植物的木质部和韧皮部向顶、向基传导；还具有垂直渗透作用，可以达到“正打反死”的效果。

　　 螺虫乙酯高效、持效，对刺吸式口器害虫具有杰出防效，并对一些害螨提供抑制作用。主要防治蚜虫、蓟马、粉虱、木虱、介壳虫、粉蚧、吹绵蚧、蝉、辣根猿叶甲、叶螨、广明螨和刺皮瘿螨等害虫和害螨；广泛用于葡萄、马铃薯、棉花、大豆、柑橘、甘蓝、梨果、核果、香蕉、番茄、啤酒花、热带果树、花椰菜、抱子甘蓝、花茎甘蓝、黄瓜、茄子、莴苣、芒果、西瓜、坚果、洋葱、草莓、辣椒和葫芦等；也用于温室、作物苗床和观赏植物等。

       2008年，螺虫乙酯上市，现已覆盖全球约60个国家，如美国、加拿大、日本、中国、欧盟25国、巴西、澳大利亚等。

       2009年，拜耳螺虫乙酯在我国登记；2010年在我国上市。目前，我国登记了76个螺虫乙酯产品。其中，原药登记产品16个；除拜耳股份公司和美国默赛技术公司外，其余14个产品皆来自国内企业。登记的单剂产品39个，复配产品21个。复配产品的配伍主要包括：唑螨酯、联苯肼酯、联苯菊酯、阿维菌素、乙螨唑、吡蚜酮、噻虫啉、氟啶虫酰胺、吡虫啉、苯丁锡、毒死蜱、噻嗪酮、吡丙醚、噻虫嗪、呋虫胺等。

　　 螺虫乙酯自上市以来，其市场迅速扩张。2014年的销售额为1.90亿美元，创造了历史高点；2009—2014年的复合年增长率高达40.3%。2016年的全球销售额为1.80亿美元。

       在螺虫乙酯的全球市场中，美国、中国居于领先地位，2016年分别占其全球市场的15.0%、5.8%；葡萄、马铃薯、棉花分别占其总市场的10.7%、7.2%、3.6%；北美自由贸易区、亚洲、拉丁美洲分别占其总市场的15.1%、11.6%、7.1%。