先正达等四大跨国公司的15强农药及最新研发上市产品
发布日期:2020-10-13 作者:江苏省农药协会 农药资讯网 柏亚罗 顾林玲

         通过兼并组,全球农药市场原六强公司演变成新四强,即拜耳、先正达、巴斯夫、科迪华。四强公司都非常重视新产品研发,每年在农药研发上的投入占公司农药销售额的5.0%以上,从而保证研发管道中持续有新产品推向市场;而且已上市产品中重磅产品较多,如拜耳的丙硫菌唑、肟菌酯、吡虫啉,先正达的嘧菌酯、噻虫嗪、硝磺草酮、异丙甲草胺,巴斯夫的吡唑醚菌酯等,它们的年销售额均超过5.00亿美元。 

1  全球农药市场676.29亿美元

         2019年,全球农药市场在经济环境、天气条件、产品价格、汇率波动、渠道库存、转基因作物推广、贸易争端等诸多因素的叠加作用下维稳略降。根据Phillips McDougall公司的统计,2019年全球作物用农药销售额为598.27亿美元,同比下降0.8%;非作物用农药销售额为78.02亿美元,同比增长3.5%;全球包括非作物用农药在内的总销售额为676.29亿美元,同比下降0.3%。

         在2019年全球作物用农药市场,除草剂仍占统治地位,销售额为261.75亿美元,同比下降1.5%,占全球农药市场的43.8%;杀菌剂销售额为163.56亿美元,同比下降0.7%,占全球农药市场的27.3%;杀虫剂销售额为151.46亿美元,同比微增0.2%,占全球农药市场的25.3%。

         亚太(183.23亿美元)、拉美(159.15亿美元)、欧洲(120.42亿美元)、北美(111.60亿美元)、中东/非洲(23.88亿美元)地区的农药销售额分别占2019年全球作物用农药市场的30.6%、26.6%、20.1%、18.7%、4.0%。

         巴西仍为全球第一大农药国,2019年销售额为109.13亿美元,同比增长9.3%;其次为美国,销售额为81.81亿美元,同比下降8.4%。亚太地区的主要农药大国中,中国、日本、印度分列第3~5位。 

2  四大跨国公司销售业绩

         2019年,拜耳作物科学以117.84亿美元的农药销售额居于榜首;先正达的农药销售额为101.18亿美元,排名第二;巴斯夫、科迪华分列第3、第4位,农药销售额分别为68.97亿、62.56亿美元。随着先正达集团的成立,全球四强的排名将再次发生变化。 

2.1  拜耳年度销售业绩

         2019年,拜耳作物科学包括农药、种子、环境科学三大板块在内的总销售额为198.32亿欧元(215.07亿美元,按现行汇率计,下同),同比大幅增长39.0%。其中,农药销售额为108.66亿欧元(117.84亿美元),同比增长9.8%,占公司总销售额的54.8%。

         在拜耳农药业务中,除草剂销售额为50.97亿欧元(55.28亿美元),同比增长22.2%;杀菌剂销售额为27.18亿欧元(29.48亿美元),同比增长2.7%;杀虫剂销售额为14.48亿欧元(15.70亿美元),同比增长7.7%。除草剂、杀菌剂、杀虫剂分别占公司农药销售额的46.9%、25.0%、13.3%。

2.2  先正达年度销售业绩

         2019年,先正达实现了135.82亿美元的总销售额,同比微增0.1%。其中,农药销售额为101.18亿美元,同比增长1.7%,占公司总销售额的74.5%。

         在先正达农药业务中,除草剂销售额为35.38亿美元,同比下降4.1%;杀菌剂销售额为32.69亿美元,同比增长4.5%;杀虫剂销售额为20.65亿美元,同比增长8.2%;种子处理剂销售额为11.28亿美元,同比下降0.4%。除草剂、杀菌剂、杀虫剂、种子处理剂分别占公司农药销售额的35.0%、32.3%、20.4%、11.1%。

2.3  巴斯夫年度销售业绩

         2019年,巴斯夫包括农药和种子在内的总销售额为78.14亿欧元(84.74亿美元),同比增长26.9%。其中,农药销售额为63.60亿欧元(68.97亿美元),同比增长8.6%,占公司总销售额的81.4%。

         在巴斯夫农药业务中,除草剂销售额为26.16亿欧元(28.37亿美元),同比增长7.4%;杀菌剂销售额为23.05亿欧元(25.00亿美元),同比增长0.8%;杀虫剂销售额为8.00亿欧元(8.68亿美元),同比增长19.4%;种子处理剂销售额为6.39亿欧元(6.93亿美元),同比增长38.0%。除草剂、杀菌剂、杀虫剂、种子处理剂分别占公司农药销售额的41.1%、36.2%、12.6%、10.0%。

2.4  科迪华年度销售业绩

         2019年,科迪华包括农药和种子在内的总销售额为138.46亿美元,同比下降3.0%。其中,农药销售额为62.56亿美元,同比下降2.9%,占公司总销售额的45.2%。 

3  拜耳15强农药及最新研发上市产品

         2018年6月,拜耳完成对孟山都的收购,成为超越先正达的全球第一大农药公司,并显著提升了在种子和性状领域的市场地位。 

3.1  除草剂市场领先产品

         2018年,拜耳前五大除草剂分别为:草甘膦(17.30亿美元;6月18日起的销售额)、草铵膦(2.65亿美元;已剥离给巴斯夫)、环磺酮(2.31亿美元)、甲基二磺隆(1.94亿美元)、氟噻草胺(1.89亿美元)。这五大产品的销售总额为26.09亿美元,占公司52.29亿美元除草剂销售额的49.9%。

         2018年,草甘膦的全球销售额为53.25亿美元,其中拜耳的草甘膦(6月18日起)占32.5%。拜耳的草铵膦、环磺酮、甲基二磺隆、氟噻草胺分别占这些产品全球销售额的28.9%、100.0%、93.7%、77.1%。

3.2  杀菌剂市场领先产品

         2018年,拜耳前五大杀菌剂分别为:丙硫菌唑(7.85亿美元)、肟菌酯(7.60亿美元)、戊唑醇(4.05亿美元)、联苯吡菌胺(2.65亿美元)、氟嘧菌酯(2.45亿美元)。这五大产品的销售总额为24.60亿美元,占公司36.69亿美元杀菌剂销售额的67.0%。

         2018年,拜耳的丙硫菌唑、联苯吡菌胺、氟嘧菌酯约占这些产品全球市场的100.0%;公司的肟菌酯、戊唑醇分别占这些产品全球市场的93.8%、66.9%。

3.3  杀虫剂市场领先产品

         2018年,拜耳前五大杀虫剂分别为:吡虫啉(5.00亿美元)、氟苯虫酰胺(4.77亿美元)、溴氰菊酯(2.58亿美元)、螺虫乙酯(2.23亿美元)、噻虫胺(1.60亿美元)。这五大产品的销售总额为16.18亿美元,占公司26.09亿美元杀虫剂销售额的62.0%。

         2018年,吡虫啉的全球销售额为9.20亿美元,其中拜耳的吡虫啉占54.3%。拜耳的氟苯虫酰胺、螺虫乙酯约占这些产品全球市场的100.0%;而公司的溴氰菊酯、噻虫胺分别占这两个产品全球市场的79.4%、37.2%。

3.4  最新研发上市产品

         2018年,拜耳投入23.47亿美元,用于作物科学领域的研发。其中,用于农药的研发费用为7.35亿美元,占公司117.28亿美元农药销售额的6.3%。

         目前,拜耳的研发管道中有多个产品,包括杀菌剂dipymetitrone、fluoxapiprolin,杀虫剂四唑虫酰胺,杀线虫剂tioxazafen等。最近,公司上市了新杀菌剂isoflucypram。

3.4.1  Dipymetitrone

  

图1  Dipymetitrone的结构式

         Dipymetitrone(开发代号:BCS-BB98685)为拜耳研发的二硫代二吡咯四酮类杀菌剂,目前尚处于开发的早期阶段,预计其年峰值销售额将达1.50亿美元。 

3.4.2  Fluoxapiprolin

 

图2  Fluoxapiprolin的结构式

         Fluoxapiprolin为哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂,由拜耳研发(开发代号:BCS-CS55621),尚处于开发的早期阶段。该产品化学结构与科迪华的氟噻唑吡乙酮相似,作用机理与其相同,具有氧化固醇结合蛋白同源体抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition;OSBPI)。Fluoxapiprolin对映异构体R-体和S-体几乎拥有同样的生物活性,对卵菌纲病原菌如马铃薯、葡萄、番茄和玉米等作物上的霜霉病和疫病具有卓越防效。预计其年峰值销售额将达1.50亿美元。 

3.4.3  四唑虫酰胺

 

图3  四唑虫酰胺的结构式

         四唑虫酰胺(通用名:tetraniliprole;开发代号:BCS-CL73507)是拜耳研发的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂,为鱼尼丁受体作用剂。四唑虫酰胺广谱、高效、用量低,可防治鳞翅目、鞘翅目、双翅目等多种害虫,对草地贪夜蛾防效显著。其适用作物包括玉米、果树、蔬菜、水稻、马铃薯、其他大田作物等,叶面处理、土壤处理或种子处理均可。该产品现已在加拿大、新西兰取得登记,2020年10月在中国取得登记,即将在澳大利亚、美国登记,计划于2020年上市,预计其年峰值销售额将达3.50亿美元。 

3.4.4  Tioxazafen

 

图4  Tioxazafen的结构式

         Tioxazafen(商品名:Nemastrike;开发代号:MON-102100)为3,5-二取代-1,2,4-噁二唑类化合物,2011年孟山都通过收购Divergence生物技术研发公司获得。Tioxazafen通过干扰线虫核糖体的活性,引起靶标线虫体内基因突变,进而发挥药效。该产品为广谱内吸种子处理非熏蒸性杀线虫剂,用于防治大豆胞囊线虫、根结线虫、肾形线虫等,玉米根腐线虫、根结线虫、针线虫等,棉花肾形线虫、根结线虫等,且防效卓越。Tioxazafen悬浮剂水溶性较低,滞留在植物根部的时间长,因此,其持效期长达75天,可以防治两代线虫。该产品现已在美国、加拿大等国取得登记,预计年峰值销售在7.00亿美元。

3.4.5  Isoflucypram

 

图5  Isoflucypram的结构式

         Isoflucypram是由拜耳研发的吡唑酰胺结构的SDHI类杀菌剂,开发代号BCS-CN88460。2019年在新西兰登记,2020年上市。防治许多谷物病害,如小麦黄斑病(Pyrenophora tritici-repentis)、壳针孢属叶斑病(Septoria tritici)、白粉病(Blumeria graminis)、条锈病(Puccinia striiformis)等;使作物更健康、持续高产量。该产品一旦完成登记,还将在其他重要谷物生产国上市。预计其年峰值销售额将达2.50亿美元。

3.4.6  Quinofumelin

 

图6  Quinofumelin的结构式

         2018年2月,拜耳与日本三井化学达成协议,拜耳因此获得授权,在全球独家开发和销售三井化学的新杀菌剂quinofumelin,用于作物;不过,日本等少数市场除外,在这些市场,三井拥有独家或者与拜耳合作的开发和销售权。Quinofumelin是新型喹啉类杀菌剂,作用机理新颖,杀菌谱广,用于果树、叶菜、油菜、水稻等作物。

4  先正达15强农药及最新研发上市产品

         先正达的市场领先产品也常常在全球市场处于领先地位,嘧菌酯、咯菌腈、硝磺草酮、唑啉草酯、高效氯氟氰菊酯、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐等产品在全球市场的权重都很高,堪称世界级重磅产品。

4.1  杀菌剂市场领先产品

         2018年,先正达前五大杀菌剂分别为:嘧菌酯(12.05亿美元)、苯并烯氟菌唑(3.91亿美元)、甲霜灵(3.68亿美元)、咯菌腈(2.65亿美元)、百菌清(2.20亿美元)。这五大产品的销售总额为24.49亿美元,占公司37.95亿美元杀菌剂销售额的64.5%。

         2018年,嘧菌酯的全球销售额为14.20亿美元,其中先正达的嘧菌酯占84.9%。公司的苯并烯氟菌唑、甲霜灵、咯菌腈、百菌清分别占这些产品全球销售额的100.0%、76.7%、94.6%、51.0%。

4.2  除草剂市场领先产品

         2018年,先正达前五大除草剂分别为:硝磺草酮(6.37亿美元)、异丙甲草胺(5.51亿美元)、唑啉草酯(4.35亿美元)、草甘膦(3.89亿美元)、百草枯(3.19亿美元)。这五大产品的销售总额为23.31亿美元,占公司37.53亿美元除草剂销售额的62.1%。

         2018年,硝磺草酮的全球销售额为7.80亿美元,其中先正达的硝磺草酮占81.7%。公司的异丙甲草胺、唑啉草酯、草甘膦、百草枯分别占这些产品全球销售额的85.4%、100.0%、7.3%、54.5%。

4.3  杀虫剂市场领先产品

         2018年,先正达前五大杀虫剂分别为:噻虫嗪(9.15亿美元)、高效氯氟氰菊酯(3.51亿美元)、阿维菌素(2.67亿美元)、氯虫苯甲酰胺(2.25亿美元)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(1.85亿美元)。这五大产品的销售总额为19.43亿美元,占公司27.55亿美元杀虫剂销售额的70.5%。

         2018年,噻虫嗪的全球销售额为10.50亿美元,其中先正达的噻虫嗪占87.1%。公司的高效氯氟氰菊酯、阿维菌素、氯虫苯甲酰胺、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐分别占这些产品全球销售额的57.7%、48.5%、14.2%、82.2%。

4.4  最新研发上市产品

         2018年,先正达在农药领域的研发费用为6.90亿美元,占公司农药销售额的6.6%。目前,公司研发管道中有2个杀虫剂化合物处于研发后期阶段,分别为:spiropidion、isocycloseram(通用名:异噁唑虫酰胺)。据预测,两产品的年峰值销售额将接近4.00亿美元。它们的上市,无疑将提升公司杀虫剂的市场份额。

4.4.1  Spiropidion

 

图7  Spiropidion的结构式

         Spiropidion是先正达研发的螺环季酮酸酯类杀虫剂,开发代号SYN546330,为乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)抑制剂。其用于苹果/梨果树、葡萄树、柑橘树、番茄、豆科植物、棉花、马铃薯等,防治蚜虫、粉虱、木虱、盾蚧、软蚧、叶螨、锈螨、红蜘蛛、桃蚜、烟草粉虱、棉蚜等害虫和害螨。该产品将于2021—2022年上市,其年峰值销售额将达3.00亿美元。

4.4.2  异噁唑虫酰胺

 

图8  异噁唑虫酰胺的结构式

         异噁唑虫酰胺(通用名:Isocycloseram;商品名:Plinazolin;开发代号:SYN547407)是先正达研发的双芳基异噁唑啉类杀虫剂,与fluxametamide结构相似。

         异噁唑虫酰胺为γ-氨基丁酸(GABA)受体非竞争性抑制剂, IRAC将其归类为第30组。其杀虫谱广,用于棉花、蔬菜、果树、玉米、烟草等,防治半翅目、鞘翅目、鳞翅目、双翅目、缨翅目害虫,以及害螨等,如斜纹夜蛾、小菜蛾、烟草蓟马、蚜虫、红蜘蛛等。该产品有望于2021年上市,预计其年峰值销售额将达0.75亿美元。

4.4.3  四唑吡氨酯

 

图9  四唑吡氨酯的结构式

         2018年2月,先正达与日本曹达关于四唑吡氨酯(通用名:picarbutrazox)的使用达成了全球授权协议。该产品是由日本曹达发现的新型氨基甲酸酯类杀菌剂,是四唑肟类杀菌剂中唯一的化合物,用于玉米、大豆、油菜、谷物、叶用蔬菜、葫芦、草坪等种子处理,防治卵菌纲病害,如霜霉病、枯萎病以及由腐霉菌(Pythium spp.)引起的猝倒病和苗期枯萎病等。它将增强先正达腐霉菌防治技术产品组合,现有产品组合包括精甲霜灵、嘧菌酯等。先正达基于四唑吡氨酯的种子处理产品有望于2020年在美国和加拿大首先取得登记。

4.4.4  苯并烯氟菌唑

 

图10  苯并烯氟菌唑的结构式

         苯并烯氟菌唑(通用名:benzovindiflupyr;开发代号:SYN 545192)是先正达研发并上市的第3个SDHI类杀菌剂,开发代号SYN 545192。其广谱、高效,持效期长,用于防治大豆、玉米、谷物、棉花、草坪、观赏植物等的叶面病害和土壤病原菌,如大豆亚洲大豆锈病,小麦上由壳针孢菌引起的病害、白粉病、锈病、叶枯病、全蚀病、基腐病,花生黑斑病,玉米小斑病、灰霉病等。

         2013年,苯并烯氟菌唑上市。其市场现已覆盖巴西、阿根廷、加拿大、欧盟25国、美国、中国等。2018年,苯并烯氟菌唑的全球销售额为3.91亿美元,在SDHI类杀菌剂中排名第二;2013—2018年的复合年增长率高达139.1%,在该类杀菌剂中增长最快。 

4.4.5  氟唑菌酰羟胺

 

图11  氟唑菌酰羟胺的结构式

         氟唑菌酰羟胺(通用名:pydiflumetofen;商品名:Adepidyn;开发代号:SYN545974)是先正达研发并上市的第4个SDHI类杀菌剂。其对镰刀菌(Fusarium spp.)、尾孢菌(Cercospora spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、链格孢菌(Alternaria spp.)等引起的病害,如叶斑病、菌核病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、白粉病、黑胫病等有效,适用于谷物、大豆、玉米、油菜、花生、瓜类、蔬菜、豆类、草坪、果树、观赏植物等。该产品不仅高效防治小麦赤霉病,而且显著降低DON毒素;对大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)提供卓越防效;具有植物健康作用,提高作物产量和品质。

         2016年,氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记,2017年上市。目前已在全球30多个国家(包括美国、加拿大、韩国、澳大利亚、中国等)登记和上市,用于100多种作物防治30多种病害。2018年,氟唑菌酰羟胺的全球销售额为0.40亿美元;预计其年峰值销售额将突破10.00亿美元。 

5  巴斯夫15强农药及最新研发上市产品

         巴斯夫一直注重产品研发,并长期以杀菌剂见长。三唑类杀菌剂中的氟环唑、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的吡唑醚菌酯、SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰胺等,都在全球市场权重很高。通过收购拜耳的剥离业务,巴斯夫除草剂销售额突飞猛进,并可与杀菌剂分庭抗礼。

         巴斯夫研发管道中的产品持续上市,并与其他公司合作开发和上市新农药。氯氟醚菌唑、三氟草嗪、溴虫氟苯双酰胺、双丙环虫酯等陆续上市,这些产品未来都有望成为重磅大单品,为巴斯夫打造新的增长极。

5.1  杀菌剂领先产品

         2018年,巴斯夫前五大杀菌剂分别为:吡唑醚菌酯(7.65亿美元)、氟唑菌酰胺(4.70亿美元)、氟环唑(4.55亿美元)、啶酰菌胺(3.65亿美元)、叶菌唑(1.20亿美元)。这五大产品的销售总额为21.75亿美元,占公司29.94亿美元杀菌剂销售额的72.6%。

         2018年,吡唑醚菌酯的全球销售额为9.75亿美元,其中巴斯夫的吡唑醚菌酯占78.5%。巴斯夫的氟唑菌酰胺、氟环唑、啶酰菌胺、叶菌唑分别约占这些产品全球销售额的100.0%、86.5%、100.0%、67.8%。

5.2  除草剂领先产品

         2018年,巴斯夫前五大除草剂分别为:二甲戊灵(3.65亿美元)、草铵膦(2.75亿美元)、甲氧咪草烟(2.22亿美元)、苯嘧磺草胺(2.09亿美元)、氯甲喹啉酸(1.62亿美元)。这五大产品的销售总额为12.33亿美元,占公司29.33亿美元除草剂销售额的42.0%。

         2018年,二甲戊灵的全球销售额为4.05亿美元,其中巴斯夫的二甲戊灵占90.1%。巴斯夫的草铵膦、甲氧咪草烟、苯嘧磺草胺、氯甲喹啉酸分别占这些产品全球市场的30.0%、89.5%、100.0%、94.2%。

5.3  杀虫剂领先产品

         2018年,巴斯夫前五大杀虫剂分别为:氟虫腈(3.54亿美元)、氰氟虫腙(0.92亿美元)、氟苯脲(0.88亿美元)、顺式氯氰菊酯(0.74亿美元)、虫螨腈(0.64亿美元)。它们的销售总额为6.72亿美元,占公司9.95亿美元杀虫剂销售额的67.5%。

         2018年,氟虫腈的全球销售额为4.22亿美元,其中巴斯夫的氟虫腈占83.9%。巴斯夫的氰氟虫腙、氟苯脲、顺式氯氰菊酯、虫螨腈分别约占这些产品全球销售额的100.0%、72.7%、42.8%、66.7%。

5.4  最新研发上市产品

         2018年,巴斯夫在农业科学领域的研发开支为8.17亿美元。其中,4.86亿美元用于农药研发,占公司农药销售额的6.9%。

         目前,巴斯夫研发管道中有多个产品,如杀菌剂ipfentrifluconazole、氯氟醚菌唑、metyltetraprole,除草剂环庚草醚、三氟草嗪等。2012年,巴斯夫上市了SDHI类杀菌剂Xemium(氟唑菌酰胺;fluxapyroxad),该产品现已在SDHI类杀菌剂中排名第一,2018年的销售额达4.70亿美元。最近,巴斯夫与日本公司达成协议,开发新的化学农药,如双丙环虫酯、溴虫氟苯双酰胺等。

5.4.1  Metyltetraprole

 

图12  Metyltetraprole的结构式

         Metyltetraprole(商品名:Pavecto;开发代号:S-2367)是由巴斯夫和住友化学共同开发的四唑啉酮类(或苯基吡唑类)杀菌剂,由住友化学发现。该产品为醌外抑制剂(QoIs),防治小麦上的许多病害,如壳针孢菌(Septoria spp.)引起的叶斑病(Septoria tritici)等,并有效防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的病原菌。2018年6月已在欧盟提交登记,该产品有望于2022年在欧洲上市。

5.4.2  氯氟醚菌唑

 

图13  氯氟醚菌唑的结构式

         氯氟醚菌唑(通用名:mefentrifluconazole;商品名:Revysol)是由巴斯夫研发并上市的三唑类杀菌剂。与其他三唑类杀菌剂一样,氯氟醚菌唑为甾醇生物合成中C14-脱甲基抑制剂(DMI),但其分子中独有的异丙醇基团,使得其能够非常灵活地从游离态自由旋转,并与靶标位点牢牢结合成为络合态,表现出卓越的防效。此外,其还能够很好地抑制壳针孢菌株转移,减少病菌突变。

         氯氟醚菌唑具有选择性和内吸传导性,表现出保护、治疗、铲除作用,速效且持效期长。其广谱、高效,能够有效防治许多真菌病害,并对一系列较难防治的病害具有显著的生物活性,如小麦叶斑病(Septoria tritici)、锈病以及由壳针孢菌(Septoria spp.)引起的病害,大麦上由柱隔孢菌(Ramularia spp.)引起的病害,水稻纹枯病和穗腐病,苹果树黑星病(Venturia inaequalis),核果树和杏树花腐病和褐腐病(Monilinia spp.),葡萄白粉病(Erysiphe necator),马铃薯和坚果树上由链格孢菌(Alternaria spp.)引起的病害,玉米和大豆上由尾孢菌(Cercospora spp.)引起的病害,甜菜上的褐斑病等;并能防治抗性病原菌,甚至包括对DMIs产生抗性的真菌病害。

         氯氟醚菌唑适用于60多种作物,包括谷物、水稻、玉米、大豆、马铃薯等大田作物,果树、蔬菜、油菜、青椒、葡萄、咖啡等经济作物,以及特种作物,还用于草坪、观赏植物等。氯氟醚菌唑能提升作物活力,提高作物产量和品质,叶面喷雾或种子处理皆可。

         氯氟醚菌唑已向60多个国家申请登记,用于40多种作物,先后获得韩国、哥伦比亚、欧盟、美国、加拿大、澳大利亚、中国等国家和地区登记。2018年,氯氟醚菌唑率先在韩国登记和上市;2020年在中国上市。预计其年峰值销售额将突破10.00亿欧元。

5.4.3  Ipfentrifluconazole

 

图14  Ipfentrifluconazole的结构式

         Ipfentrifluconazole也是由巴斯夫发现并开发的新型三唑类杀菌剂,与氯氟醚菌唑化学结构非常相似,也为甾醇生物合成抑制剂(SBI)。其分子结构具有手性,R-异构体在防治由锈菌、小麦白粉菌和壳针孢菌等致病菌引起的小麦病害上活性优于S-异构体。目前尚处于开发的早期阶段。

5.4.4  环庚草醚

 

图15  环庚草醚的结构式

         环庚草醚(通用名:cinmethylin;商品名:Luximo;开发代号:BAS 684 H)是巴斯夫研发的苄基醚类除草剂,为酰基载体蛋白(acyl carrier protein;ACP)脂肪酸硫酯酶(fatty acid thioesterase;FAT)选择性抑制剂,通过抑制脂肪酸生物合成,破坏细胞膜,导致杂草死亡。环庚草醚是国际除草剂抗性行动委员会(HRAC)自1985年以来给予的第1个新作用机理分类“Group Q”或“Group 30”中的首个有效成分(另一化合物为methiozolin)。

         环庚草醚为苗前除草剂,具有持效作用,防除谷物田许多禾本科杂草,包括难以防治的杂草,如大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)和黑麦草(Lolium rigidum)等。2019年11月,环庚草醚在澳大利亚率先登记,将于2020年在该国上市;目前正在欧盟和英国进一步登记,2021年将在英国上市。

5.4.5  三氟草嗪

 

图16  三氟草嗪的结构式

         三氟草嗪(通用名:trifludimoxazin;商品名:Tirexor;开发代号:BAS 850 H)为巴斯夫开发的三嗪酮类化合物,2014年公开,是原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂类除草剂。用于谷物、玉米、大豆、花生、蔬菜、柑橘、梨果树、坚果树等,防除藜、豚草、野生萝卜、黑麦草、猫耳草等禾本科杂草和阔叶杂草,并防除一些重要的抗性杂草,如苋属(Amaranthus spp.)、豚草属(Ambrosia spp.)杂草等。2020年,三氟草嗪在澳大利亚率先获得登记,将于2021年上市。美国环保署(EPA)计划于2020年10月16日前对该产品作出登记决定。

5.4.6  双丙环虫酯

 

图17  双丙环虫酯的结构式

         双丙环虫酯(通用名:afidopyropen;商品名:Inscalis;开发代号:ME5343)为芮烯类(pyropenes)杀虫剂,由日本北里研究所与日本明治制果药业株式会社共同研发,通过真菌粪生青霉(Penicillium coprobium)发酵而成。其商品名Inscalis,开发代号。2010年,巴斯夫获得该产品在全球市场(除日本、中国台湾、韩国外)的开发和商品化权利。

         双丙环虫酯通过对昆虫香草酸瞬时受体通道复合物的调控进行干扰,致使昆虫对重心、平衡、声音、位置和运动等协调性丧失,进而不能取食,失水,最终饥饿而亡。其高效,广谱,无内吸性,持效期长,具有渗透作用,广泛用于果树、蔬菜、生姜、葡萄等经济作物,棉花、马铃薯、大豆、谷物等大田作物,以及观赏植物等,防治刺吸式口器害虫,如蚜虫、粉虱、粉蚧、介壳虫、木虱、叶蝉等。其施用灵活,叶面处理、种子处理或土壤处理均可。

         2018年,双丙环虫酯在澳大利亚首获登记;同年,在澳大利亚和印度上市;目前也已在美国、加拿大、中国等国登记和上市。预计其年峰值销售额将达5.00亿美元。

5.4.7  溴虫氟苯双酰胺

 

图18  溴虫氟苯双酰胺的结构式

         溴虫氟苯双酰胺(通用名:broflanilide;商品名:Tenebenal、腾蓓;开发代号:MCI-8007、BAS 45006I)是由三井化学Agro株式会社发现和开发的间二酰胺类杀虫剂,巴斯夫获得了该产品在全球市场的独家开发和销售权(日本等一些亚洲市场除外)。

         溴虫氟苯双酰胺为γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道别构调节剂,其在昆虫体内可代谢为脱甲基-溴虫氟苯双酰胺,这是一种非竞争性抗狄氏剂(RDL)的γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂。国际杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)将其归类为第30组,组内另一个新进成员为fluxametamide。

         溴虫氟苯双酰胺广谱,具有良好的速效性和持效性,并具有触杀、胃毒、渗透作用,无内吸性。用于水稻、玉米、谷物、果树、蔬菜、大豆、棉花、马铃薯、特种作物以及非作物领域等,防治鳞翅目、鞘翅目、缨翅目害虫等,如小菜蛾、甜菜夜蛾、斜纹夜蛾、棉铃虫、稻纵卷叶螟、二化螟、蓟马、跳甲等;也可防治谷物线虫等;并用于卫生害虫的防治,如白蚁、蚂蚁、蜚蠊、苍蝇等。

         2019年12月,巴斯夫的溴虫氟苯双酰胺在澳大利亚取得公司关于该产品在全球的首个登记;2020年10月,三井化学Agro的98%溴虫氟苯双酰胺原药及巴斯夫的100克/升溴虫氟苯双酰胺悬浮剂或将在我国取得登记;两公司正在美国、加拿大、墨西哥、印度等开展登记;将于2020年在世界主要地区上市。预计其年峰值销售额将达8.50亿美元。

6  科迪华15强农药及最新研发上市产品

         科迪华是经陶氏化学与杜邦对等合并后拆分而来,2019年6月,独立上市为一家专注于农业科技的公司。科迪华的农业业务包括农药、种子/性状两大部分。科迪华的农药产品独具特色,并上市了多个微毒产品,如氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、三氟苯嘧啶、氟噻唑吡乙酮等。

6.1  除草剂领先产品

         2018年,科迪华前五大除草剂分别为:草甘膦(3.13亿美元)、氨氯吡啶酸(2.36亿美元)、五氟磺草胺(2.25亿美元)、啶磺草胺(2.19亿美元)、乙草胺(1.74亿美元)。这五大产品的销售总额为11.67亿美元,占公司33.29亿美元除草剂销售额的35.1%。

         2018年,草甘膦的全球销售额为53.25亿美元,其中科迪华的草甘膦占5.9%。科迪华的氨氯吡啶酸、五氟磺草胺、啶磺草胺、乙草胺分别约占这些产品全球销售额的76.1%、100.0%、100.0%、36.6%。

6.2  杀虫剂领先产品

         2018年,科迪华前五大杀虫剂分别为:多杀霉素(3.30亿美元)、毒死蜱(3.20亿美元)、乙基多杀菌素(2.32亿美元)、氟啶虫胺腈(1.72亿美元)、甲氧虫酰肼(0.95亿美元)。这五大产品的销售总额为11.49亿美元,占公司15.22亿美元杀虫剂销售额的75.5%。

         2018年,多杀霉素的全球销售额为3.30亿美元,科迪华的多杀霉素约占100.0%。科迪华的毒死蜱、乙基多杀菌素、氟啶虫胺腈、甲氧虫酰肼分别约占这些产品全球市场的51.2%、100.0%、100.0%、81.2%。

6.3  杀菌剂领先产品

         2018年,科迪华前五大杀菌剂分别为:啶氧菌酯(3.75亿美元)、代森锰锌(2.24亿美元)、霜脲氰(0.90亿美元)、吡噻菌胺(0.82亿美元)、噁唑菌酮(0.55亿美元)。这五大产品的销售总额为8.26亿美元,占公司11.64亿美元杀菌剂销售额的71.0%。

         2018年,啶氧菌酯的全球销售额为4.70亿美元,其中科迪华的啶氧菌酯占79.8%。科迪华的代森锰锌、霜脲氰、吡噻菌胺、噁唑菌酮分别约占这些产品全球市场的21.8%、75.0%、100.0%、63.2%。

6.4  最新研发及上市产品

         2018年,科迪华投资12.00亿美元用于研发。其中,约4.00亿美元用于农药研发,占公司农药销售额的6.2%。

         科迪华研发管道中的主要产品有:杀线虫剂三氟咪啶酰胺、杀虫剂tyclopyrazoflor、杀菌剂florylpicoxamid(通用名:吡啶菌酰胺)等。科迪华最近上市的产品有:杀菌剂氟噻唑吡乙酮、fenpicoxamid,除草剂氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯,杀虫剂氟啶虫胺腈、三氟苯嘧啶等。 

6.4.1  三氟咪啶酰胺

 

图19  三氟咪啶酰胺的结构式

         三氟咪啶酰胺(通用名:fluazaindolizine;商品名:Reklemel;开发代号:DPX-Q8U80)是科迪华研发的吡啶并咪唑酰胺类(或磺酰胺类)非熏蒸性杀线虫剂,目前已进入高级开发阶段。其用于蔬菜、果树、马铃薯、番茄、葡萄、柑橘、葫芦、草坪、核果、烟草,以及大田作物等,有效防治烟草根结线虫、马铃薯茎线虫、大豆胞囊线虫、草莓滑刃线虫、松材线虫、粒线虫及短体(根腐)线虫等。

         美国环保署(EPA)计划在2021年4月19日前对三氟咪啶酰胺作出登记决定;该产品有望于2021年在北美和亚太地区上市。预计其年峰值销售额可达1.00亿~5.00亿美元。

6.4.2  Tyclopyrazoflor

 

图20  Tyclopyrazoflor的结构式

         Tyclopyrazoflor是由陶氏益农发现的吡啶基吡唑类杀虫剂,现由科迪华研发,开发代号X12317607、XDE-607。其结构新颖,与现有的双酰胺类杀虫剂存在较大差异。Tyclopyrazoflor主要用于防治棕榈象甲、棉粉虱等害虫,对观赏植物、茄科植物、瓜类、柿子椒上的蚜虫、粉虱也有较好的防效。预计其年峰值销售额可达2.50亿美元。 

6.4.3  Fenpicoxamid

 

图21  Fenpicoxamid的结构式

         Fenpicoxamid(商品名:Inatreq;开发代号:XDE-777)为陶氏益农(现科迪华)和明治制果共同开发的生物源杀菌剂,为新型吡啶酰胺类(picolinamides)谷物用杀菌剂中的第一个有效成分。

         Fenpicoxamid抑制真菌复合物Ⅲ Qi泛醌(即辅酶Q)键合位点上的线粒体呼吸作用,为Qi抑制剂(QiIs),与现有的谷物用杀菌剂无交互抗性。其用于谷物(包括春小麦、冬小麦、硬质小麦、黑麦、黑小麦等)、香蕉、观赏植物等,防治锈病(Puccinia triticina)、壳针孢菌(Septoria spp.)引起的病害[如叶斑病(Septoria tritici)]、香蕉黑条叶斑病(Mycosphaerella fijiensis)等。试验表明,fenpicoxamid几乎能防治谷物上的所有重要病害,持效期长。

         Fenpicoxamid主要瞄准欧洲谷物市场。2018年10月,在欧盟获准登记,有望于2020年在欧盟上市,防治谷物壳针孢叶斑病等。Fenpicoxamid亦已在危地马拉、厄瓜多尔、哥伦比亚、洪都拉斯等拉美国家取得登记,用于香蕉防治黑条叶斑病。其年峰值销售额预计能达到3.50亿美元。

6.4.4  吡啶菌酰胺

 

图22  吡啶菌酰胺的结构式

         吡啶菌酰胺(通用名:florylpicoxamid;商品名:Adavelt;开发代号:XDE-659)是科迪华开发的第二代新型吡啶酰胺类杀菌剂,其作用机理与第一代产品fenpicoxamid相同,也作用于病原菌线粒体呼吸系统细胞色素bc1复合物的Qi位点,即Qi抑制剂(QiIs),但防治谱更广。其适用于谷物、果树、坚果树、葡萄、蔬菜等,对白粉病、炭疽病、疮痂病,以及由壳针孢菌(Septoria spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、链格孢菌(Alternaria spp.)、链核盘菌(Monilinia spp.)等引起的病害有效。Florylpicoxamid可用于作物多个生长阶段,并能提高作物产量和品质。

         Florylpicoxamid拥有较好的毒理学和环境特性,利于产品登记,有望于2023年率先在亚太地区取得登记,将在全球上市。预计其年峰值销售额将达2.00亿美元。

6.4.5  氟噻唑吡乙酮

 

图23  氟噻唑吡乙酮的结构式

         氟噻唑吡乙酮(通用名:oxathiapiprolin;商品名:Zorvec、Orondis;开发代号:DPX-QGU42、DKF-1001)是由杜邦(现科迪华)发现的首个哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂,由科迪华和先正达共同开发,2016年上市。

         氟噻唑吡乙酮具有氧化固醇结合蛋白同源体抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition;OSBPI),破坏脂质平衡、转运/储存,导致病原菌死亡。其高效,速效,持效,内吸向顶传导,用量极低,耐雨水冲刷,微毒。具有预防、治疗和抑制产孢作用,对病原菌各发育阶段都具有强烈的抑制效果。有效防治马铃薯、葡萄、蔬菜和其他特种作物上的卵菌纲病害,如霜霉病、晚疫病、根腐病、茎腐病、疫霉病等。

         氟噻唑吡乙酮现已在美国、加拿大、中国、澳大利亚、阿根廷、欧盟(葡萄牙、西班牙等)等国家和地区登记和上市。2018年,氟噻唑吡乙酮的全球销售额为0.55亿美元,预计其年峰值销售额将突破3.50亿美元,其中,科迪华的氟噻唑吡乙酮年峰值销售额将达2.00亿美元。

6.4.6  氟氯吡啶酯

 

图24  氟氯吡啶酯的结构式

         氟氯吡啶酯(通用名:halauxifen-methyl;商品名:Arylex;开发代号:XED-729)是陶氏益农(现科迪华)开发的第1个芳基吡啶甲酸酯类(arylpicolinate)化合物,为合成激素类除草剂,其与受体结合的方式独特,靶标位点不同于其他该类除草剂,且与位点间的亲和力更强,尤其是与AFB5紧密结合,大幅降低了用药量,且除草速度更快,与其他除草剂无交互抗性,可以有效防除抗性杂草。

         氟氯吡啶酯广谱,速效,持效,降解快,挥发性低,微毒,对后茬作物安全;经由植物的茎、叶、根部吸收;用于小麦、大麦、燕麦、黑麦、黑小麦、大豆、芸苔属植物等,防除播娘蒿、荠菜、猪殃殃等多种阔叶杂草和恶性杂草、抗性杂草等。为了提高产品的安全性,常与安全剂解草酯复配使用。

         2014年,氟氯吡啶酸在我国率先登记和上市,目前登记和上市的国家和地区还包括:加拿大、阿根廷、澳大利亚、欧盟、美国、意大利、英国等。预计其年峰值销售额将突破6.00亿美元。

6.4.7  氯氟吡啶酯

 

图25  氯氟吡啶酯的结构式

         氯氟吡啶酯(通用名:florpyrauxifen-benzyl;商品名:Rinskor;开发代号:XDE-848)是陶氏益农(现科迪华)继氟氯吡啶酯之后开发的第2个芳基吡啶甲酸酯类除草剂。其作用机理也与氟氯吡啶酯相同,用药量极低,且与其他除草剂无交互抗性。

         氯氟吡啶酯微毒,高效,广谱,速效性好,持效期长,挥发性低,且具有内吸性。其用于水直播、旱直播、移栽水稻以及其他多种作物田,苗后茎叶处理,防除阔叶杂草、禾本科杂草、莎草、水生杂草及抗性杂草;对于目前难以防除的稗草、千金子和阔叶杂草、莎草有良好防效。

         氯氟吡啶酯在水稻植株内被快速代谢,对水稻具有较高的安全性,所以科迪华首先将其开发用于水稻。通过安全剂的加入,氯氟吡啶酯还可用于禾谷类作物、其他大田作物(苗前处理)、果园、草坪、草场、牧场、水域等。

         2016年,氯氟吡啶酯率先在中国取得登记,2018年在美国、中国上市。目前,登记和上市的国家和地区包括:中国、美国、马来西亚、越南、韩国、巴西、阿根廷、澳大利亚、土耳其、印尼、欧盟等。预计其年峰值销售额将达4.00亿美元。

6.4.8  氟啶虫胺腈

 

图26  氟啶虫胺腈的结构式

         氟啶虫胺腈(通用名:sulfoxaflor;商品名:Isoclast、Transform、Closer)是陶氏益农(现科迪华)研发的亚砜亚胺(sulfoximine)类杀虫剂中的第1个化合物,为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂。

         氟啶虫胺腈广谱,高效,速效,持效期长,具有胃毒、触杀、内吸、渗透作用,可通过木质部向顶传导,防治刺吸式口器害虫。其用于水稻、谷物、大豆、果树、蔬菜、葡萄、油菜、棉花、草坪、观赏植物等,防治盲蝽、椿象等半翅目害虫,蚜虫、飞虱、粉虱、烟粉虱、木虱、蓟马、介壳虫、叶蝉等同翅目害虫。

         2011年11月,氟啶虫胺腈在韩国率先登记,2012年上市;现已在全球80多个国家和地区登记和上市,如韩国、中国、澳大利亚、美国、加拿大、欧盟、印尼、越南、新西兰、巴西等。2019年12月,法国以氟啶虫胺腈与新烟碱类杀虫剂作用机理相同为由,取消了该产品的登记,禁止其在法国使用。

         2018年,氟啶虫胺腈的全球全球销售额为1.72亿美元,2013—2018年复合年增长率为32.6%。预计其年峰值销售额将达4.00亿美元。

6.4.9  三氟苯嘧啶

 

图27  三氟苯嘧啶的结构式

         介离子类杀虫剂是农药研发的新热门,目前开发的产品只有2个:三氟苯嘧啶(通用名:triflumezopyrim;商品名:Pyraxalt;开发代号:DPX-RAB55、ZDI-2501)和二氯噻吡嘧啶(通用名:dicloromezotiaz;开发代号:DPX-RDS63)。两产品皆由杜邦(现科迪华)研发,都是烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂,而其他烟碱型乙酰胆碱受体作用剂皆为激动剂。

 

         三氟苯嘧啶广谱,高效,速效,持效期长,用量低,微毒;用于水稻、棉花、玉米和大豆等作物,防治鳞翅目、同翅目等多种害虫。科迪华首先将其开发用于水稻,防治水稻稻飞虱、叶蝉等。三氟苯嘧啶能快速停止害虫取食,及时保护水稻免受飞虱取食和传播病毒病的危害;并能提高作物产量和品质,提高收益。

         2017年,三氟苯嘧啶在我国取得登记,2018年上市,商品名为:佰靓珑。目前亦已在印度、新加坡、菲律宾等国取得登记。预计其年峰值销售额将达1.50亿美元。

7  结束语

         拜耳、先正达、巴斯夫、科迪华等四大跨国公司的农药销售额占据了全球农药市场一半以上的份额。这些公司十分注重产品研发,持续推动新产品上市,不懈提升现有产品的市场份额。它们的畅销产品、新上市产品、研发产品等都非常值得我们去关注和研究。

         本文介绍了大量的产品,有的已经是重磅产品,有的正在成为重磅产品,有的产品即将上市,并具备重磅产品的潜质。希望通过这些产品的介绍,能对我国农药企业的产品开发有所启迪。

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