四唑吡氨酯是一款化学结构独特、作用机理新颖的氨基甲酸酯类杀菌剂。它能有效控制由卵菌引起的病害，如盘霜霉属、腐霉属、假霜霉属和疫霉属等病害，对作物霜霉病、疫病有卓越的防效。四唑吡氨酯还是抗性治理工具，与广泛使用的羧酸酰胺类、苯基酰胺类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂无交互抗性。

1  理化性质及毒性

        四唑吡氨酯，英文通用名称picarbutrazox，开发代号NF-171；化学名称：(6-[[(Z)-(甲基-1H-5-四唑基)(苯基)亚甲基]氨基氧基甲基]-2-吡啶基)氨基甲酸特丁酯；CAS登录号：500207-04-5；分子式：C₂₀H₂₃N₇O₃；相对分子质量：409.442。结构式如图1。

图1  四唑吡氨酯的结构式

        四唑吡氨酯外观为白色结晶粉末，无臭味；熔点：136.6～138.7℃；沸点：150℃分解；蒸气压＜1.2×10^-7 Pa（50℃）；密度：1.3 g/cm³（25℃）；辛醇/水分配系数logP_ow=4.16（25℃）。水中溶解度：3.33×10² μg/L（20℃）；溶剂中溶解度（20℃）：正己烷0.103 g/L、正庚烷0.106 g/L、正辛醇13.32 g/L、乙醇15.0 g/L、甲醇34.8 g/L、二甲苯21.2 g/L、甲苯49.8 g/L、乙酸乙酯185 g/L、二氯甲烷＞250 g/L、丙酮＞250 g/L。

        四唑吡氨酯对大鼠急性经口毒性LD₅₀＞2,000 mg/kg，低毒；急性经皮毒性LD₅₀＞2,000 mg/kg，低毒；急性吸入毒性LC₅₀＞5.2 mg/L，微毒。其对兔眼睛具有轻微刺激性，但处理48 h后刺激性消失；对兔皮肤无刺激作用；对豚鼠皮肤无致敏性。此外，无资料显示，其对繁殖有影响，也无致畸性，无遗传毒性，无神经毒性。四唑吡氨酯对鲤鱼LC₅₀（96 h）＞363 μg/L、蓝鳃太阳鱼LC₅₀（96 h）＞700 μg/L；水蚤EC₅₀（48 h）＞342 μg/L、绿藻＞737 μg/L。

2  作用机理及应用

        四唑吡氨酯化学结构独特，是唯一含有四唑肟结构的氨基甲酸酯类杀菌剂。其作用机制不明，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其归入U17类别。有研究证实，四唑吡氨酯不通过抑制呼吸链电子传递系统复合体Ⅰ和Ⅲ而起效。用四唑吡氨酯处理瓜果腐霉（Pythium aphanidermatum），菌丝变粗，分支多，由此推断，其具有抑制菌丝生长和孢子萌发，减少孢子囊形成和游动孢子的数量，从而达到杀菌的效果。四唑吡氨酯与目前广泛使用的羧酸酰胺类、苯基酰胺类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂无交互抗性。

        四唑吡氨酯具有渗透和治疗作用，对卵菌纲病害有效，如盘霜霉属、腐霉属、假霜霉属和疫霉属等；其应用作物广泛，包括大豆、玉米、水稻、黄瓜、甜瓜、西瓜、番茄、莴苣、西兰花、甘蓝、大白菜、洋葱、萝卜、菠菜、马铃薯、葫芦，以及草坪等；使用方式包括叶面喷雾、土壤处理和种子处理等。

        四唑吡氨酯在我国的登记试验结果显示：在有效成分用量为60～90 g/hm²时，10%悬浮剂（商品名：碧希洛^®）对黄瓜霜霉病的防效为80%～85%，发病前或发病初期喷雾施用，间隔7～10 d，施药2～3次。

        碧希洛^®在我国的推广试验结果显示：用于芋头、黄瓜、莴笋、葡萄等，碧希洛^®1,000～1,500倍液喷雾处理，霜霉病病斑快速收干，不再继续扩展，而且无新的病斑产生；表明碧希洛^®对霜霉病具有优异的保护和防治效果，且速效性良好。

        日本曹达在美国开展的田间试验结果显示：叶面喷雾施用，在有效成分用量为75～88 g/hm²时，10%四唑吡氨酯SC对葫芦科作物霜霉病菌防效优异，且无药害发生；对绿叶蔬菜的盘梗霉菌、霜霉菌防效良好，无药害发生。喷雾施用，在有效成分用量为244.3～366.5 g/hm²时，20%四唑吡氨酯WG对专业草坪腐霉菌防效与甲霜灵和氰霜唑相似，无药害发生。

3  市场开发

        四唑吡氨酯由大日本油墨化学株式会社（2004年该公司转卖给日本曹达株式会社）发现，后由日本曹达开发上市。四唑吡氨酯2017年首先在日本上市，商品名Pythilock。2018年，日本曹达就四唑吡氨酯与先正达签订全球种子处理授权协议，借助先正达在种子处理领域的领导地位，将四唑吡氨酯推向更多市场。

        2021年，四唑吡氨酯获得美国、中国和加拿大登记；其在欧盟的登记正在进行中，荷兰为登记文件起草国，四唑吡氨酯拟在欧洲登记用于葫芦科作物、番茄和莴苣等。

        此外，四唑吡氨酯还将在韩国登记，用于黄瓜、甜瓜、洋葱、马铃薯和草坪；在美国和加拿大除了登记用于玉米、大豆，以及草坪外，还将用于葫芦科作物和绿叶作物。

        由于四唑吡氨酯尚处于开发初期，其2019年全球销售额小于0.30亿美元。

3.1  在中国的登记

        2021年9月2日，我国农业农村部农药检定所批准日本曹达株式会社97%四唑吡氨酯原药（PD20211350）以及10%四唑吡氨酯悬浮剂（PD20211363）在我国登记。10%四唑吡氨酯悬浮剂商品名碧希洛^®，登记用于防治黄瓜霜霉病，施用方法为喷雾，制剂用量为40～60毫升/亩。

        龙灯中国是碧希洛^®产品在国内的独家总代理，全权负责该产品在中国的商业化和品牌推广。推广试验显示，碧希洛^®具有诸多与众不同的优势：

        （1）独特作用机理，无交互抗性

        碧希洛^®抑制病菌细胞膜的形成、菌丝生长和孢子萌发，减少孢子囊形成和游动孢子的数量，与目前市场上使用的其他低等真菌防治药剂无交互抗性。其具有良好的速效性和持效性。

        （2）快速收干

        碧希洛^®具有很高的活性以及优异的渗透性，能够快速渗透到病斑部位，锁住病斑，快速收干，阻断病斑扩展，对霜霉病、晚疫病等低等真菌病害具有保护兼治疗的作用。

        （3）耐雨水冲刷

        碧希洛^®还具有良好的耐雨水冲刷能力，喷药2小时后降雨仍能保持良好的防效，在多雨季节仍然能够持续保护作物不受低等真菌病害侵染。

3.2  在日本的登记

        2017年初，日本曹达四唑吡氨酯产品QuinTect WG获得日本登记，用于草坪；10%四唑吡氨酯SC（Pythilock）2017年7月在日本登记，2017年11月上市，用于防治卵菌引起的病害，如葫芦、番茄、叶类蔬菜上的霜霉病和晚疫病（Phytophthora infestans）等。

        同样，在2017年7月，日本曹达2个四唑吡氨酯产品Nae Fine Flowable（5% SC）和Pisi Rock Flowable（0.7%粉剂）获得日本登记。其中，Nae Fine Flowable由JA与日本曹达共同研发，用于水稻（育苗箱），防治腐霉菌引起的苗立枯病，种前施用，与育苗箱中土壤混合。Pisi Rock Flowable对卵菌引起的蔬菜病害具有卓越的功效，如番茄疫病，萝卜、西兰花、菠菜白锈病，黄瓜、甜瓜、甘蓝、生菜、葱、西瓜褐腐病，白菜霜霉病等，叶面喷雾施用。

        在日本登记的四唑吡氨酯产品均由日本曹达申请，获登的复配产品只有1个，是其与双胍辛胺乙酸盐的复配。具体登记情况见表1。

表1  四唑吡氨酯在日本的登记情况

3.3  在美国的登记

        2018年，日本曹达授权先正达在全球销售四唑吡氨酯种子处理产品。四唑吡氨酯的加入将强化先正达领先的腐霉菌防控种子处理产品组合，其产品组合中包括用于小麦、大豆、油菜籽、油菜、谷物和其他农作物的MEFENOXAM™技术（活性成分：精甲霜灵）和嘧菌酯。日本曹达表示，与先正达的合作将扩大四唑吡氨酯的应用范围，其不再局限于叶面应用。

        2021年，四唑吡氨酯产品在美国登记。目前在美国登记的四唑吡氨酯产品共6个，日本曹达、先正达各3个。日本曹达登记的四唑吡氨酯产品主要用于草坪，防治腐霉菌引起的叶片枯萎、脱落和根部功能障碍；先正达登记的四唑吡氨酯产品多为悬浮种衣剂，用于玉米、大豆、谷物等，防治作物早期病害，包括由腐霉菌、疫霉菌引起的病害，同时对镰刀菌、丝核菌引起的种传病害有效。在美国的登记情况见表2。

表2  四唑吡氨酯在美国的登记情况

3.4 在加拿大的登记

        截至2022年8月，在加拿大登记的四唑吡氨酯产品共有2个，种子处理剂产品Vayantis^® Seed Treatment和原药产品Picarbutrazox Technical，两者分别由先正达和日本曹达申请登记。Vayantis^® Seed Treatment为400 g/L种子处理悬浮剂，2021年7月29日获得加拿大登记，2027年12月31日期满，登记证号34138。该产品用于保护玉米、大豆等免受腐霉菌属（Pythium spp.）的侵害，有助于提高出苗率，旺盛植株长势。Picarbutrazox Technical登记证号34139，2021年7月29日获得加拿大登记，2026年12月31日期满。 

4  专利概况

        四唑吡氨酯化合物专利已到期。其日本专利2021年期满，欧洲专利、美国专利、中国专利等2022年到期。

        日本专利：JP2001249006，优先权日2001年8月20日，2021年8月19日专利期满；发明名称：Tetrazoyl oxime derivative and agrochemical containing the same as active ingredient；专利申请人：大日本油墨化学株式会社。

        欧洲专利：EP1426371B1，申请日2002年8月16日，2022年8月15日专利期满；发明名称：Tetrazoyl oxime derivatives and agrochemicals containing the same as the active ingredient；专利申请人：日本曹达株式会社。

        美国专利：US7183299B2，申请日2002年8月16日，2022年8月16日专利期满；发明名称：Tetrazoyl oxime derivatives and agrochemicals containing the same as the active ingredient；专利申请人：日本曹达株式会社。

        中国专利：CN1259318C，申请日2002年8月16日，2022年8月15日专利期满；发明名称：四唑基肟衍生物以及把其作为有效成分的农药；专利申请人：日本曹达株式会社。

5  小结

        卵菌病害寄主作物范围很广，包括蔬菜、大豆、玉米、果树、花卉、林木等，市场巨大。其对寄主植物破坏性强，危害性大，由卵菌引起的植物病害大多难以控制，尤其是霜霉菌和疫霉菌潜育期短，再侵染次数多，在植物的一个生长季可迅速发展造成病害流行，其造成的损失不容忽视。化学防治仍是控制卵菌病害的主要手段。

        四唑吡氨酯作用机理新颖，对卵菌病害防效良好，与当前常用卵菌病害防治药剂如霜脲氰、氟吗啉、甲霜灵等无交互抗性。四唑吡氨酯具有渗透和治疗作用，能够快速渗透到病斑部位，阻断病斑扩展。

        目前，四唑吡氨酯在美国和加拿大主要登记用于大豆、玉米和草坪等，在日本主要登记用于番茄、萝卜、西兰花、菠菜、黄瓜、甜瓜、甘蓝、生菜、葱、西瓜、草坪等，在中国仅登记用于黄瓜。未来，随着四唑吡氨酯在更多国家和地区登记上市，在更多作物上应用，其市场必将迎来较好的增长。

        种子处理是保护作物免受卵菌病害侵染的一种重要手段，其用药少，效果好，对人畜和环境影响小。近年来，种子处理越来越受市场关注，其发展迅速，市场也呈快速增长态势。先正达是种子处理领域的领先公司，2018年，日本曹达授权先正达在全球范围开发和销售四唑吡氨酯种子处理产品。在先正达的助力下，四唑吡氨酯在种子处理市场也会大放异彩，成为一款重要的种子处理杀菌剂。