1  背景介绍

       阿维菌素（avermectin）是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的大环内酯化合物，具有广谱、高效、低毒等特点，阿维菌素及其下游药物在农药、兽药及医药上均有广泛应用。虽然阿维菌素产业经过近半个世纪的发展已经比较成熟，但是目前仍有一些问题制约其发展。在阿维菌素生产过程中，常伴随着20%～30%的废渣，废渣中主要的成分是阿维菌素B2。为了充分利用阿维菌素油膏资源，减少环境污染，我们对阿维菌素B2a的结构进行了系统性的修饰，在此过程中发现了一批杀虫活性显著提高的目标化合物。

图1  本课题组近年来所做阿维菌素B2a衍生物

2  合成与生物活性测试

2.1  C23位衍生物的合成及生物活性测试

       以阿维菌素B2a为先导对C23位结构修饰，设计合成了一系列C23羧酸酯类衍生物。

图2  C23位衍生物的合成路线与目标化合物

图3  化合物3-4a～3-4n在25 mg/L下对玉米螟虫的杀虫测试结果

表1  化合物3-4e、3-4f对粘虫、玉米螟虫、草地贪夜蛾以及棉铃虫的LC₅₀值

表2  C23位衍生物7-2的杀虫测试结果

2.2  C4"位衍生物的合成及生物活性测试

       我们以阿维菌素B2a为先导在C4"位引入氨基甲酸酯结构，设计合成了一系列C4"位衍生物。

图4  C4"位衍生物的合成路线与目标化合物

图5  化合物5-3a～5-3u在25 mg/L下对玉米螟虫的杀虫测试结果

表3  化合物5-3a、5-3e、5-3l对粘虫、玉米螟虫、草地贪夜蛾以及棉铃虫的LC50值

3  结论与展望

       南开大学农药工程研究中心课题组通过在阿维菌素B2a的C4"位与C23位引入不同的活性片段，对阿维菌素B2a的结构进行了系统性的研究，设计合成了一系列新型的阿维菌素B2a衍生物，因阿维菌素B2a的原料成本较低而且仅通过保护、衍生化和脱保护3步反应对B2a进行结构改造，所得衍生物生产成本也具有一定优势。

       同时，我们测试了这些衍生物的生物活性，结果表明，衍生物对多种害虫均具有优异的杀虫活性，大多数化合物的杀虫活性高于阿维菌素B2a。尤其是C23位衍生化的7-2以及部分C4"位氨基甲酸酯衍生物对多种害虫的杀虫活性明显优于阿维菌素B1a。因此，该系列化合物具有很大的开发前景与进一步结构优化的潜力。