2022年8月，随着氯虫苯甲酰胺化合物专利到期，氯虫苯甲酰胺原药开启了国产化的新纪元。国内企业加快布局氯虫苯甲酰胺的生产，产能纷纷落地，产品登记也按下了加速键，预计未来原药和制剂市场竞争会更加激烈和白热化。本期就氯虫苯甲酰胺的复配和登记趋势等问题，邀请中农立华农药应用研发中心总监张小军博士为我们答疑解惑。

张小军博士，研究员，中农立华农药应用研发中心总监，享受国务院政府特殊津贴专家

       张博，您好！请问您怎么看氯虫苯甲酰胺国产化后的复配和登记趋势？

       氯虫苯甲酰胺是双酰胺类广谱杀虫剂，主要防治多种作物的鳞翅目害虫，对其他害虫也有较好的防效，是目前国内登记热点中的热点，也是未来杀虫剂中竞争最激烈的产品之一。已经获得登记的有120多个产品，在田试的还有100多个产品。

       我认为，未来复配依然是主要登记方向，但是目前登记产品复配对象已经很多，复配对象的选择和难度也会加大。更重要的是现有登记和正在登记的产品精细化研发和不同应用场景的科学高效使用是需要更加重视的工作。

       张博，氯虫苯甲酰胺国产化后，在制剂登记上，悬浮剂和颗粒剂同质化严重，还有什么剂型和含量的配方，既适合氯虫苯甲酰胺的特性，又能提高产品差异性，以发挥药效？

       现在氯虫苯甲酰胺的登记以悬浮剂、颗粒剂和水分散粒剂为主，这3种剂型已经占据了90%以上的产品登记，这主要是由原药的理化性质决定了剂型的选择。因为氯虫苯甲酰胺活性成分熔点高、水溶性低，有机溶剂中溶解度也不高，这些性质决定了它适合开发悬浮剂、水分散粒剂等剂型。如何差异化以及增效减量是氯虫苯甲酰胺相关产品未来开发的重点。

       首先我们要了解氯虫苯甲酰胺的作用方式，氯虫苯甲酰胺对害虫以胃毒作用为主，并有一定的触杀作用，还有较好的内吸传导性和渗透性，可通过根部吸收和在木质部移动，但是从目前的资料发现，氯虫苯甲酰胺的油水分配系数logP只有2.86，说明氯虫苯甲酰胺的内吸性是有限的。从作用机理入手寻找适合的剂型或者科学的配方很重要。

       我个人觉得，未来溶液型剂型（如微乳剂、可溶液剂、超低容量液剂），可分散油悬浮剂，纳米技术的应用等应该更多关注；如何提升氯虫苯甲酰胺的内吸性是一个难点，也是未来差异化的重要研发方向。

       很多企业在关注氯虫苯甲酰胺悬浮剂的纳米化技术就是一种精细化研发的方向。同时现有水基化制剂稀释液的界面性能调控也是增效的有效方式，也需要关注。尤其未来登记高含量高稀释倍数制剂的时候，界面性能对于应用效果尤为重要，对于药效的发挥影响较大。

       氯虫苯甲酰胺的晶型对不同配方的剂型有无影响？原药杂质对制剂效果有哪些影响？

       氯虫苯甲酰胺已有晶型的具体研究还不充分，如果大家有兴趣可以查询华东理工大学等科研院所的专利。对此问题，我和南开大学杨景翔老师进行了沟通，实验中并没有发现有多晶型情况，估计这种新的晶型也不是那么容易获得的。

       但是氯虫苯甲酰胺目前在水合物、溶剂化物、共晶等方面有部分研究报道，通过晶体工程的办法研究氯虫苯甲酰胺化合物性能，以及对药效的影响也是目前研究的重要方向。

       大家都知道，杂质对农药制剂产品的毒理学特性有极大的影响。与活性成分相比，有些杂质可能表现出明显的毒害作用，影响药剂的植物毒性或物理学特性，在食品中产生残留，或者引起一些环境污染的问题。氯虫苯甲酰胺原药中有2个重要杂质3-甲基吡啶和甲基磺酸，其对制剂产品的性能影响需要引起重视，涉及氯虫苯甲酰胺的产品在安全性评估的急性毒性方面出问题较多，在产品登记中要尤为重视。

       众所周知，我们是农药出口大国，很多厂家关心氯虫苯甲酰胺的国外登记情况，2022年氯虫苯甲酰胺化合物国产化，但是重要中间体及特殊复配仍在保护期，国内企业在海外市场应该如何布局？

       通过查询，国外登记也是以悬浮剂、颗粒剂、水分散粒剂等剂型为主。未来剂型差异化的路径比较难，从理化性质入手的剂型选择也已考虑得较为全面，从作用方式入手的研究应该是未来的重点。

       氯虫苯甲酰胺国产化，要做好，我觉得唯有技术创新是出路！就氯虫苯甲酰胺而言，绕开专利壁垒，加大自主创新投入，形成自己的独特技术路线，优化合成工艺，提升收率及纯度，布局工艺等技术的知识产权，做性价比更高的产品，我相信国内合成技术有这样的能力和优势。

       双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后，最受市场关注的一类产品。该类产品以独特的作用机理、杰出的产品性能，迅速占领市场，尤其是在鳞翅目害虫防治领域已经构建了很强的市场地位。

       其中氯虫苯甲酰胺在数年前就赶超了吡虫啉和噻虫嗪，成为全球杀虫剂市场的第一大产品。其抗药性方面的短板应引起注意。合理轮作和科学用药是氯虫苯甲酰胺使用过程中必须要注意的，其与新烟碱类等其他作用机理杀虫剂的复配也将成为开发的重点。