与全球杀菌剂市场同频共振，先正达杀菌剂的发展先后经历了三唑类、甲氧基丙烯酸酯类、琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类3个阶段。其中，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的嘧菌酯更是全球第一大杀菌剂，并蝉联榜首多年，是先正达具有里程碑意义的划时代产品。

       无独有偶，先正达认为，2020年在中国上市的氟唑菌酰羟胺是SDHI类杀菌剂中最优秀的产品，未来有望成为全球销售额第一的杀菌剂。像嘧菌酯一样，氟唑菌酰羟胺的年销售额也将突破10亿美元，被誉为先正达又一个划时代的杀菌剂。

构效关系独特，防治谱极广

       在新农药研发难度不断加大的环境下，SDHI类杀菌剂独树一帜，持续推出新产品。其中，先正达贡献了4个产品：吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰羟胺。

       先正达科研人员在丰富的SDHI类杀菌剂产品研发经验基础上，通过筛选9,000多个化合物，在2008年终于发现了高效广谱的氟唑菌酰羟胺。

       像许多高活性的SDHI类杀菌剂一样，氟唑菌酰羟胺也是吡唑-4-酰胺类化合物，并在吡唑的3-位上引入了二氟甲基。然而，与众不同的是，其酰胺结构上突破性地引入了N-甲氧基基团，从而赋予氟唑菌酰羟胺在防治谱和生物活性上的重大突破。

       氟唑菌酰羟胺（通用名：pydiflumetofen；商品名：Adepidyn；开发代号：SYN545974）的化学名称为：3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[(RS)-1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。CAS 登录号为：1228284-64-7；分子式为：C₁₆H₁₆Cl₃F₂N₃O₂；结构式如图1。

图1  氟唑菌酰羟胺的结构式

       氟唑菌酰羟胺为病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。该产品与三唑类、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂无交互抗性。

       氟唑菌酰羟胺广泛用于谷物、玉米、大豆、花生、油菜、藜麦、蔬菜、瓜类、干豌豆和豆类、果树、特种作物、草坪、观赏植物等，防治由镰刀菌（Fusarium spp.）、尾孢菌（Cercospora spp.）、葡萄孢菌（Botrytis spp.）、链格孢菌（Alternaria spp.）等许多病原菌引起的病害，如白粉病、叶斑病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、菌核病、黑胫病等。主要通过叶面喷雾，也有种子处理。

       据先正达介绍，在所有化学类型的产品中，氟唑菌酰羟胺对叶斑病和白粉病活性最高，而这两种病害是农业生产中最常见的病害；对难以防治的由葡萄孢菌（Botrytis spp.）、核盘菌（Sclerotinia spp.）、棒孢菌（Corynespora spp.）等病原菌引起的病害高效，这些病害的发生会造成葡萄、花生和马铃薯等作物严重减产；防治谷物上由镰刀菌（Fusarium spp.）引起的病害，如赤霉病（Fusarium head blight；FHB）等，是目前SDHI类杀菌剂中唯一高效防治赤霉病的药剂；对大豆胞囊线虫（Heterodera glycines）提供卓越防效，是SDHI类杀菌剂中继拜耳氟吡菌酰胺之后，又一高效防治线虫的药剂；而且具有植物健康作用，提高作物产量和品质。

       相对于其他众多SDHI类杀菌剂而言，氟唑菌酰羟胺在应用上实现了两大突破：① 突破性地防治由镰刀菌（Fusarium spp.）引起的病害，且具有很显著的降毒素作用，其防效及降毒能力甚至超过了目前首屈一指的丙硫菌唑；② 突破性地防治线虫。

       防赤霉、杀线虫，只是氟唑菌酰羟胺区别于其他SDHI类杀菌剂的亮点之一。先正达还总结了氟唑菌酰羟胺4个方面的优势。

       第一，广谱。上市短短3年时间，在全球100多个作物的30多种病害上获得登记。氟唑菌酰羟胺分子中独有的N-甲氧基结构，让其对灰霉菌、镰刀菌、菌核菌等均表现出优异的活性，打破了传统SDHI类杀菌剂的界限，能够防治除卵菌、细菌以外的60%的作物病害。

       第二，高效。化学结构中特有的吡唑酰胺基，带来更高的抑菌活性，对于灰葡萄孢菌、禾谷镰刀菌和壳针孢菌的防治活性，与同类杀菌剂相比，活性最高可达8～30倍，防病更彻底。

       第三，持久。化学结构中的亲脂基团，能够与叶片蜡质层快速紧密结合，施药后6小时80%进入叶片蜡质层，同时有少量进入植物体内，保护性更好，从容应对各种外界环境，保证更持久的防效。

       第四，稳定。优异的耐雨水冲刷能力，施药后1小时进行雨水冲刷，有效成分持留量相比常规药剂高3～5倍，不同环境条件表现稳定如一。

       由于SDHI类杀菌剂作用位点单一，抗性发展风险较高，因此，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）建议，将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配或轮换使用。

       氟唑菌酰羟胺为中-高等抗性风险药剂，为了延缓抗性的产生和发展，先正达开发了氟唑菌酰羟胺的多个复配产品，苯醚甲环唑、丙环唑、咯菌腈、嘧菌酯等都加盟到配伍产品之列。

三十国登记，媲美当家花旦

       在杀菌剂市场，先正达开发的嘧菌酯独领风骚，现已上市20余年，其全球销售额每年超过10亿美元，总销售额超过200亿美元。先正达希望，氟唑菌酰羟胺未来每年的全球销售额也将突破10亿美元，成为全球第一大杀菌剂。从而直接叫板其当家花旦嘧菌酯。先正达声称，氟唑菌酰羟胺的加盟将进一步加强公司在全球杀菌剂市场的领导地位。

       2016年，氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记，2018年在14个国家登记，到2019年已经发展到全球30个国家。如阿根廷、乌拉圭、新西兰、智利、美国、加拿大、韩国、澳大利亚、危地马拉、萨尔瓦多、多明尼加共和国、赞比亚、中国等。显然，氟唑菌酰羟胺在全球的拓展速度与先正达对其寄予的厚望成正比。

       2015年4月，氟唑菌酰羟胺获得ISO通用名pydiflumetofen。

       2016年11月中旬，氟唑菌酰羟胺与苯醚甲环唑的复配产品Miravis Duo在阿根廷获准登记。这是氟唑菌酰羟胺在全球的首个商品化登记。Miravis Duo可有效防治大豆叶斑病，对白粉病防效优异，并能防治大豆上的一些顽固病害，如赤霉病和霉病等，这些病害能使大豆严重减产。2017年，Miravis Duo在阿根廷上市；2018年扩作防治辣椒白粉病（Leveillula taurica）、番茄白粉病（Oidium neolycoperisici）、灰斑病（Stemphylium spp.）等。

       2017年，氟唑菌酰羟胺在乌拉圭上市，用于谷物，防治枯萎病、叶斑病，以及一些难治病害；同年，在新西兰、智利登记。

       2018年，氟唑菌酰羟胺在美国、加拿大、韩国、澳大利亚、危地马拉、萨尔瓦多、多明尼加共和国、赞比亚登记。

       2018年4月19日和4月27日，先正达在澳大利亚先后登记了氟唑菌酰羟胺原药及其200 g/L悬浮剂（商品名：Miravis）。Miravis用于油菜、葡萄和马铃薯等，防治油菜黑胫病（Leptosphaeria maculans）和白斑病（Mycosphaerella capsellae）等。

       在北美自由贸易区，美国环保署（EPA）和加拿大农药管理局（PMRA）联合评审了氟唑菌酰羟胺系列产品，墨西哥作为观察员。

       2018年5月23日，基于氟唑菌酰羟胺的9个产品及99.0%原药在美国获准登记。

       其中，Miravis（氟唑菌酰羟胺；A19649 Crop、Miravis Ace A）是用于美国花生上的唯一的单剂产品。公司指出，Miravis为花生早斑病（又称花生褐斑病；Cercospora arachidicola）和晚斑病（Cercosporidium personatum）的防治树立了新标杆。

       Miravis Ace（氟唑菌酰羟胺＋丙环唑），用于小麦，防治赤霉病等许多病害。2019年，先正达在美国上市了Miravis Ace，用于防控小麦赤霉病和壳针孢菌引起的病害，并能提高小麦产量和品质。

       Miravis Top（氟唑菌酰羟胺＋苯醚甲环唑；A20259 Crop、Miravis Duo），用于大豆，防治叶斑病、褐斑病以及对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的病害等。

       Miravis Neo（氟唑菌酰羟胺＋丙环唑＋嘧菌酯；A21461 Crop），用于玉米和大豆，防治玉米上最具破坏性的病害，如叶斑病、大斑病、锈病等，并为大豆种植者提供了防治白霉病、灰斑病、叶斑病等病害的新工具。

       Miravis Prime（氟唑菌酰羟胺＋咯菌腈；A20560 Crop），用于葡萄、马铃薯、葫芦、果用蔬菜等，对马铃薯早疫病、蔬菜蔓枯病、葡萄上由葡萄孢菌引起的病害等难治病害提供优异防效。

       2019年8月30日，先正达杀菌、杀线剂Saltro（41.7%氟唑菌酰羟胺种子处理悬浮剂）获得美国EPA登记，将于2020年种植季上市。这是一款大豆种子处理剂，是氟唑菌酰羟胺继叶面处理后，在应用上的进一步拓宽。卓越防治大豆猝死综合症（SDS）和线虫，不会对植物造成额外的胁迫，并能充分发挥大豆的遗传潜力。

       Saltro可以防治许多线虫，其中包括大豆胞囊线虫（SCN）。这是影响大豆产量的第一大线虫，也是SDS侵染大豆的主要诱因。严重的大豆猝死综合症可导致大豆减产50%，而大豆胞囊线虫在美国造成的产量损失约为15亿美元/年。

       Saltro除防治SDS和线虫外，还能促使大豆立苗，豆苗长势好，叶片更健康，早期根系生长更健壮。试验表明，即使在SDS大发生的情况下使用Saltro，大豆产量仍显著提高。

       据先正达介绍，Saltro对油菜黑胫病（Leptosphaeria maculans）、杆状镰刀菌（Fusarium virguliforme）引起的大豆猝死综合症以及赤霉菌（Gibberella fujikuroi）引起的水稻恶苗病等均有卓越防效，并具有植物健康作用，使作物苗齐、苗壮。Saltro还将与Maxim（咯菌腈）、Vibrance（氟唑环菌胺）和Apron（精甲霜灵）复配，以扩大防治谱，降低抗性风险。

       2018年5月，加拿大PMRA也批准登记了基于氟唑菌酰羟胺的6个产品（包括98.7%原药）。近日，先正达在加拿大发布了5个基于氟唑菌酰羟胺的Miravis系列产品，这些产品将于2020年在加拿大上市。

       其中，Miravis Bold（氟唑菌酰羟胺）用于油菜，防治核盘菌（Sclerotinia spp.）引起的病害。Miravis Ace（氟唑菌酰羟胺+丙环唑）用于春小麦、冬小麦和硬质小麦，防治赤霉病（Fusarium graninearum）。Miravis Neo（氟唑菌酰羟胺+丙环唑+嘧菌酯）用于玉米、鹰嘴豆、紫花豌豆。它是玉米上最广谱的叶面病害防治剂，包括防治灰斑病（Cercospora zeae-maydis）、大斑病（Exerohilum turcicum）等，并对镰刀菌（Fusarium spp.）和赤霉菌（Gibberella spp.）引起的穗腐病有抑制作用。Miravis Duo（氟唑菌酰羟胺+苯醚甲环唑）用于葫芦、果用蔬菜，防治早疫病（Alternaria solani）、白粉病、链格孢菌（Alternaria spp.）引起的叶斑病等。Miravis Prime（氟唑菌酰羟胺+咯菌腈）用于葡萄，防治灰霉病（Botrytis cinerea）。

美甜^®进入中国，并将很快扩作

       在2014—2019年，先正达的氟唑菌酰羟胺在我国不同地区的40多种作物的30多种病害上开展了500多个试验。国内的登记试验表明，200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂防治小麦赤霉病、油菜菌核病，有效量150～200 g/hm²，防效85%～90%。

       2020年1月7日，瑞士先正达作物保护有限公司基于氟唑菌酰羟胺的3个产品在我国取得登记，这是氟唑菌酰羟胺在我国的首次登记。登记产品包括：98%氟唑菌酰羟胺原药（微毒）、200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂（低毒）、200 g/L氟酰羟·苯甲唑悬浮剂（低毒）。

       200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂登记防治小麦赤霉病、油菜菌核病，叶面喷雾，制剂用药量为50～65 mL/亩。防治小麦赤霉病建议在小麦扬花初期喷雾，可间隔7天左右再施药1次，重点喷施穗部；一季作物最多使用2次，安全间隔期为14天。防治油菜菌核病，建议在开花初期、茎杆发病初期喷雾，重点喷施茎杆部；一季作物最多使用1次，安全间隔期为21天。

       200 g/L氟唑菌酰羟胺·苯醚甲环唑悬浮剂是75 g/L氟唑菌酰羟胺与125 g/L苯醚甲环唑的复配产品，登记防治黄瓜、西瓜白粉病，叶面喷雾，制剂用药量为40～50 mL/亩。建议在病害发生前或发病初期喷雾，每隔7～10天喷1次，连续施药2次，重点喷及叶片正反面。在黄瓜上防治白粉病，每季作物最多使用2次，安全间隔期为3天。在西瓜上防治白粉病，每季作物最多使用2次，安全间隔期为14天。

       与国际市场形成呼应，氟唑菌酰羟胺未来在我国将有4个产品（200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂、200 g/L氟唑菌酰羟胺·苯醚甲环唑悬浮剂、400 g/L氟唑菌酰羟胺·咯菌腈悬浮剂、275 g/L氟唑菌酰羟胺·丙环唑悬浮剂）推向市场，在10多个作物的超过15种靶标上登记。

       美甜^®是氟唑菌酰羟胺与苯醚甲环唑复配产品，2020年在中国上市，这是氟唑菌酰羟胺系列在中国上市的首个产品。其杀菌谱更广，安全性更高，能够有效解决三唑类杀菌剂在瓜类白粉病防治上的抗性问题，同时在叶斑病的防治上效果无可比拟。

       未来，美甜^®在我国还将登记防治黄瓜靶斑病，西瓜蔓枯病，苹果轮纹病、褐斑病，香蕉黑星病、叶斑病，柑橘疮痂病，葡萄白粉病，马铃薯早疫病，番茄叶霉病、灰叶斑病，大豆叶斑病，花生叶斑病等。

       先正达希望，通过精准定位，将美甜^®打造成为我国经济作物病害防治的最大杀菌剂。

独领风骚十年，迎来后续竞争

       2009年12月1日，先正达公司对氟唑菌酰羟胺等化合物提出欧洲专利申请，并先后获得澳大利亚、加拿大、中国、俄罗斯、美国等国家和地区授权。

       其欧洲专利（EP2364293B1）申请于2009年12月1日，该专利将于2029年11月30日期满；美国专利（US8258169B2）申请于2009年12月1日，2029年12月1日专利到期。

       2009年12月1日，先正达参股股份有限公司在我国申请了氟唑菌酰羟胺的化合物专利，发明名称为：作为杀微生物剂的新的吡唑-4-N-烷氧基甲酰胺。2013年11月27日获得授权，授权公告号为：CN102239137B。由此可见，氟唑菌酰羟胺在中国的化合物专利将于2029年11月30日期满。

       2020年，氟唑菌酰羟胺在中国上市，距离该产品在中国的化合物专利到期尚有将近10年时间。也即，先正达氟唑菌酰羟胺系列产品将在中国市场独领风骚10年，其后才会有大量的竞争对手入场。

虽然锋芒初露，终将领军市场

       氟唑菌酰羟胺是先正达上市的第4个SDHI类杀菌剂，是在对该类产品成功开发经验基础上的又一次升华。氟唑菌酰羟胺拥有非常广泛的杀菌谱，应用作物众多；还突破性地防治由镰刀菌引起的病害，如小麦赤霉病等，并具有显著的降毒素功效；目前正被开发防治线虫，尤其对大豆产量造成重大影响的胞囊线虫高效。

       先正达曾经预计，氟唑菌酰羟胺的年峰值销售额将突破7.50亿美元。如今，刚刚上市3年的氟唑菌酰羟胺已在全球100多个作物的30多种病害上获得登记，登记国家达到30个。先正达根据氟唑菌酰羟胺目前的上市进展，及时调整公司对该产品的期望值，预计氟唑菌酰羟胺将像公司的另一大杀菌剂嘧菌酯一样，年销售额突破10.00亿美元，成为全球第一大杀菌剂，从而接替嘧菌酯，领军杀菌剂市场。