近年来，双酰胺类杀虫剂市场增长很快，并不断超越传统杀虫剂。我们所熟悉的双酰胺类杀虫剂通常是指邻二酰胺类产品，如氯虫苯甲酰胺、氟苯虫酰胺、溴氰虫酰胺、四氯虫酰胺、四唑虫酰胺等。最近，间二酰胺类杀虫剂异军突起，成为一道亮丽的风景线。

       2021年初，巴斯夫在我国隆重推出专利杀虫剂格力高^®，其有效成分为具有新颖间二酰胺结构的溴虫氟苯双酰胺，从而赋予产品区别于鱼尼丁受体作用剂的独特的作用机理。

       溴虫氟苯双酰胺现已在多个国家登记和上市，巴斯夫对该产品寄予厚望，并积极有序地推进其在全球市场的上市和推广工作。

作用机理新颖，具有高效杀虫活性

       溴虫氟苯双酰胺是三井化学Agro株式会社发现、三井化学和巴斯夫共同开发的间二酰胺类（或间苯甲酰氨基苯甲酰胺类、间苯二甲酰胺类）杀虫剂，其作用机理新颖，是防治鳞翅目害虫及抗性害虫的重要利器。

       溴虫氟苯双酰胺的英文通用名为：broflanilide；开发代号为：MCI-8007、BAS 45006I；商品名为：Teraxxa™、格力高^®（巴斯夫），Tenebenal^®、腾蓓™（三井化学）等。其IUPAC化学名称为：3-[苯甲酰基(甲基)氨基]-2′-溴-2-氟-4′-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-6′-(三氟甲基)苯甲酰苯胺；CAS登录号为：1207727-04-5；分子式为：C₂₅H₁₄BrF₁₁N₂O₂；相对分子质量为：663.3；结构式如图1。

图1  溴虫氟苯双酰胺的结构式

       昆虫的神经系统中有行动所需的兴奋信号和抵消兴奋信号的抑制信号，而兴奋与抑制的平衡维系着昆虫的正常行为。溴虫氟苯双酰胺为γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道别构调节剂（allosteric modulators），其键合到昆虫GABA受体上亚基间别构位点，抑制神经传递，阻隔昆虫的抑制信号，打破昆虫神经系统的平衡状态，导致昆虫持续兴奋，抽搐，直至死亡。

       国际杀虫剂抗性行动委员会（IRAC）将溴虫氟苯双酰胺划分为第30组，这是进入该组的第1个有效成分。

       而我们所熟悉的邻二酰胺类杀虫剂（如氯虫苯甲酰胺等）为鱼尼丁受体作用剂，IRAC将其归类为第28组。氟虫腈虽然也作用于GABA受体，但IRAC将其归类为第2组。由此可见，在作用机理上似乎与溴虫氟苯双酰胺有关联的化合物，其实都在IRAC的不同组别中。因此，溴虫氟苯双酰胺与现有上市的杀虫剂无交互抗性，是非常优秀的抗性管理工具，并因此获得了日本农药学会的发明成果奖。

       溴虫氟苯双酰胺高效，杀虫谱广，具有胃毒、触杀、渗透作用，无内吸性，具有良好的速效性、持效性，耐雨水冲刷。主要用于果树、蔬菜、大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、马铃薯及非作物领域等，对鳞翅目（小菜蛾、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、棉铃虫、草地贪夜蛾等）、鞘翅目（黄曲条跳甲、小猿叶甲等）、蓟马类（棕榈蓟马、葱蓟马、烟蓟马等）害虫等高效；种子处理可防治谷物金针虫等，可用于各类金针虫的幼虫阶段；还用于卫生害虫的防治，如白蚁、蚂蚁、蜚蠊、苍蝇、蚊子等。

       试验证明，溴虫氟苯双酰胺对斜纹夜蛾具有很高的杀幼虫活性；对蓟马也有很好的防效；可有效防治对其他杀虫剂产生抗性的害虫，包括对氟虫腈产生抗性的害虫。

全球广泛登记，快速推进上市

       2014年，巴斯夫和三井化学达成了共同开发溴虫氟苯双酰胺的合作协议；2017年12月，两公司签署了关于溴虫氟苯双酰胺商业化的长期协议。根据协议，巴斯夫获得了在世界范围内独家开发和销售该产品的权利；不过，日本和其他一些市场除外，在这些市场，三井化学将拥有独家或合作开发的权利。

       两公司已在日本、印度、美国、加拿大、墨西哥、菲律宾、中国等许多国家开展溴虫氟苯双酰胺的登记工作，并已在多国取得登记和上市。其中，美国、加拿大、墨西哥3国采取联合评审。未来的几年里，巴斯夫计划在全球主要市场提交更多的登记申请。预计溴虫氟苯双酰胺的年峰值销售额将达8.50亿美元，是杀虫剂中的又一重磅产品，是间二酰胺类杀虫剂中的先锋。

1  在日本和韩国登记和上市

       2018年3月，三井化学的溴虫氟苯双酰胺率先在日本登记为防治白蚁的土壤处理剂，并于2019年11月上市。在农药领域，于2020年在韩国上市。2020年9月，三井化学基于溴虫氟苯双酰胺的产品Brofreya SC在日本取得登记，防治蔬菜和大田作物上的抗性鳞翅目害虫和叶甲等。试验结果表明，Brofreya SC高效防治甘蓝、大白菜、花椰菜、莴苣等作物上的主要害虫。2021年，该产品在日本上市。

2  在澳大利亚登记和上市

       2019年12月19日，巴斯夫在澳大利亚登记了溴虫氟苯双酰胺原药，这是巴斯夫关于该有效成分在全球的首个登记。2020年7月1日，巴斯夫基于溴虫氟苯双酰胺的6个制剂产品在澳大利亚获准登记；2021年7月1日，另1个溴虫氟苯双酰胺制剂产品在该国获准登记（表1）。

表1  澳大利亚登记的8个溴虫氟苯双酰胺产品

       在登记的7个制剂产品中，有3个气雾剂：Vedira Pressurised Insecticide、Vedira Pressurised Bait、Terinda Foam Termiticide & Insecticide；4个饵剂：Vedira Gel Cockroach Bait、Vedira Gel Ant Bait、Vedira Granular Fly Bait、Vedira Granular Ant Bait。

       Vedira Pressurised Insecticide防治庭院、商业建筑、工业建筑、公共服务建筑内外的蚂蚁、臭虫、苍蝇、德国蜚蠊、蟋蟀、蜘蛛、贮藏产品害虫等。

       Vedira Pressurised Bait用于工业、商业、农业和家庭建筑，防治苍蝇、德国蜚蠊、蚂蚁等。

       Terinda Foam Termiticide & Insecticide用于商业、工业建筑，防治木蚁、地下白蚁等。

       Vedira Gel Cockroach Bait用于家庭、商业、工业、公共服务建筑内外，防治德国蜚蠊。

       Vedira Gel Ant Bait用于家庭、商业、工业、公共服务建筑内外，防治蚂蚁。

       Vedira Granular Fly Bait用于工业、商业、农业和家庭建筑，防治苍蝇。

       Vedira Granular Ant Bait用于工业、商业、农业和家庭建筑，防治蚂蚁。

3  在美国登记和上市

       2021年1月14日，美国环保署（EPA）登记了基于溴虫氟苯双酰胺的13个产品，除99.69%原药由三井化学登记外，其余12个制剂产品皆由巴斯夫登记（表2）。制剂产品中既有单剂，也有溴虫氟苯双酰胺与顺式氯氰菊酯（alpha-cypermethrin）、氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）、吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）、灭菌唑（triticonazole）、甲霜灵（metalaxyl）等的复配产品。

表2  美国登记的13个溴虫氟苯双酰胺产品

       Cimegra、Nurizma通过沟施，防治玉米、块茎和球茎蔬菜田土壤害虫。如玉米田根虫幼虫、玉米蛆、蛴螬、金针虫，块茎和球茎蔬菜田蛴螬、金针虫等。

       PT Vedira防治室内外蚂蚁、蟋蟀、印度粉蛾、千足虫、甲虫、德国蜚蠊、苍蝇、椿象等。

       Teraxxa F4为五元复配种子处理杀虫杀菌剂，具有广泛的防治谱，用于小麦、大麦、粟、燕麦、黑麦、高粱、黑小麦等，保护其种子和幼苗免遭种传和土传病害的危害，提高发芽率和整齐度，促进作物健康生长。Teraxxa F4可整季防治小粒谷物上的金针虫，并能防治网腥黑穗病（Tilletia caries）、根腐病（Cochliobolus spp.）、黑穗病（Ustilago hordei）、青霉菌病害（Penicillium spp.）、散黑穗病（Ustilago nigra、Ustilago avenae）、杆黑粉病（Urocystis agropyri）、镰刀菌（Fusarium spp.）引起的种腐病和苗枯病、腐霉猝倒病（Pythium spp.）、立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）引起的根腐病、散黑粉病（Ustilago nuda）等。

       Teraxxa为杀虫种子处理剂，主要用于小麦、大麦、粟、燕麦、黑麦、高粱、黑小麦、苋菜籽粒、荞麦、奎奴亚藜、斯佩尔特小麦等，防治种子和苗期金针虫。

       Terinda Foam为杀白蚁/杀虫剂，用于室内，防治白蚁。

       Terinda SC为杀白蚁/杀虫剂，用于建筑物外围以及运输设备等，防治白蚁。

       Vedira Fly Bait防治室内苍蝇。

       Vedira German Cockroach Nymph Gel Bait用于室内，防治德国蜚蠊幼虫。

       Vedira Ant Gel Bait用于建筑物及运输设备内外，防治蚂蚁。

       Vedira Granular Ant Bait用于室内，防治蚂蚁、蟋蟀。

       Vedira Pressurized Fly Bait用于室内，防治苍蝇、家蝇幼虫。

4  在加拿大登记和上市

       2020年10月15日，加拿大有害生物管理局（PMRA）批准登记了三井化学的99.68%溴虫氟苯双酰胺原药，以及巴斯夫加拿大公司关于溴虫氟苯双酰胺的3个制剂产品（表3），制剂产品均于2021年上市。

表3  加拿大登记的4个溴虫氟苯双酰胺产品

       Cimegra沟施防治马铃薯金针虫，玉米金针虫、根虫等。

       Teraxxa F4为种子处理悬浮剂（FS），主要用于小粒谷物，防治金针虫和一些种传、土传病害，如由镰刀菌（Fusarium spp.）、丝核菌（Rhizoctonia solani）、禾旋孢腔菌（Cochliobolus sativus）、腐霉菌（Pythium spp.）引起的种腐病、苗前猝倒病，由镰刀菌（Fusarium spp.）、丝核菌（Rhizoctonia solani）、腐霉菌（Pythium spp.）引起的苗后猝倒病、苗枯病、根腐病，黑麦、黑小麦、小麦上的散黑穗病（Ustilago tritici）、网腥黑粉病（Tilletia tritici、T. lavies），大麦上的散黑粉病（Ustilago nuda）、黑穗病（Ustilago hordei）、散黑穗病（Ustilago nigra），燕麦上的散黑穗病（Ustilago avenae）、坚黑穗病（Ustilago kolleri）。

       Teraxxa为种子处理悬浮剂（FS），防治小粒谷物田金针虫。

5  在中国登记和上市

       近两年，巴斯夫和三井化学在我国开展了溴虫氟苯双酰胺的登记药效试验。试验结果表明，巴斯夫的10%溴虫氟苯双酰胺悬浮剂和三井化学的5%溴虫氟苯双酰胺悬浮剂防治甘蓝小菜蛾、甜菜夜蛾、黄条跳甲，番茄棉铃虫，西瓜蓟马，水稻稻纵卷叶螟、二化螟，具有较好的速效性和持效性。

       2020年12月28日，基于溴虫氟苯双酰胺的两个产品在我国获准登记，这是该有效成分在我国的首次登记。两产品分别为：日本三井化学AGRO株式会社的98%溴虫氟苯双酰胺原药、巴斯夫欧洲公司的100 g/L溴虫氟苯双酰胺悬浮剂（商品名：格力高^®）。格力高^®通过叶面喷雾，防治白菜、甘蓝上的黄条跳甲（制剂用药量14～16毫升/亩）以及白菜、甘蓝上的小菜蛾（制剂用药量7～10毫升/亩）。

       2021年初，巴斯夫格力高^®在我国重磅上市。该产品一经推出，便受到市场热捧，在防治白菜、甘蓝黄条跳甲、小菜蛾上展现出卓越的防效。

新型专利产品，2029年化合物专利期满

       溴虫氟苯双酰胺是一个新型专利产品，其PCT、欧洲、中国的化合物专利都将于2029年到期。

       PCT专利：WO2010018714A1，此化合物专利申请于2009年6月30日，2029年6月29日专利到期。

       欧洲专利：EP2319830A1，这是由三井化学Agro株式会社在欧洲申请的化合物专利，2009年6月30日申请，2029年6月29日到期。发明名称为：Amide Derivative, Pest Control Agent Containing the Amide Derivative and Use of the Pest Control Agent。

       中国专利：CN102119143B（ZL200980131076.5），这是三井化学Agro株式会社在中国申请的化合物专利，2009年6月30日申请，2029年6月29日届满；发明名称为：酰胺衍生物、含有该酰胺衍生物的有害生物防除剂及其使用方法。

拥有重磅潜质，年峰值销售额将达8.50亿美元

       在巴斯夫和三井化学的共同推动下，溴虫氟苯双酰胺正在全球市场快速登记和上市，基于其独特的作用机理、优秀的产品性能，其市场前景广阔。

       溴虫氟苯双酰胺是第一个进入IRAC第30组中的有效成分，开启了该类杀虫剂研发的新纪元。该产品不仅高效防治鳞翅目、鞘翅目等害虫，而且与现有杀虫剂无交互抗性，是抗性害虫防治的重要工具。预计溴虫氟苯双酰胺的年峰值销售额将达8.50亿美元，是一个拥有重磅潜质的新型杀虫剂。