作为全球领先的农药公司，先正达的创新能力有目共睹，创新产品覆盖除草剂、杀虫剂、杀菌剂等所有产品领域，尤其在目前全球增长迅猛的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂市场，先正达次第推出了吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰羟胺四大产品。

       其中的苯并烯氟菌唑，是目前先正达最大的SDHI类杀菌剂，其2019年的销售额突破4.00亿美元，是近年来增长最快的SDHI类杀菌剂之一，现已在该类杀菌剂中排名第二。

       苯并烯氟菌唑是先正达继嘧菌酯之后最重要的杀菌剂，是公司杀菌剂市场增长的重要推动力量。

1  理化性质及毒性

       苯并烯氟菌唑（通用名：benzovindiflupyr；开发代号：SYN545192；商品名：Solatenol等）是由先正达发现的吡唑酰胺结构的SDHI类杀菌剂，分子中同时含有独特的苯并降冰片烯基团，现由先正达和杜邦（现科迪华）等公司共同开发，先正达生产。

       苯并烯氟菌唑的化学名称：N-[(1RS,4SR)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登录号：1072957-71-1；分子式：C₁₈H₁₅Cl₂F₂N₃O；相对分子质量：398.23；结构式如图1。

图1  苯并烯氟菌唑的结构式

       苯并烯氟菌唑纯品含量≥97%，白色粉末，无味；熔点：148.4℃；沸点：N/A；密度：1.466 g/cm³；蒸气压：3.2×10^-9 Pa（25℃）；分配系数（辛醇/水）K_owlogP=4.3（25℃）。溶解度：有机溶剂中（g/L，25℃），丙酮350，二氯甲烷450，乙酸乙酯190，正己烷270，甲醇76，辛醇19，甲苯48；水中0.98 mg/L（25℃）。

       苯并烯氟菌唑原药对大鼠急性经口LD₅₀（雌性）55 mg/kg (b.w.)，大鼠急性经皮LD₅₀＞2,000 mg/kg (b.w.)，大鼠急性吸入LC₅₀＞0.56 mg/L。对兔眼睛及皮肤有微弱的刺激作用，对CBA小鼠皮肤无致敏性。Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、生殖细胞染色体畸变试验均为阴性，未见致突变作用。

　　苯并烯氟菌唑原药对蚯蚓LC₅₀=406.4 mg a.i./kg土壤（14 d）；对蜜蜂LD₅₀＞100 μg a.i./蜂（48 h，接触）；对鹌鹑LD₅₀=1,014 mg a.i./kg(b.w.)；野鸭LD₅₀为每日3,132 mg a.i./kg(b.w.)。对水蚤LD₅₀=0.085 mg a.i./L(48 h)；虹鳟鱼LC₅₀=0.0091 mg a.i./L(96 h)；绿藻EC₅₀＞0.89 mg a.i./L(96 h)；对海洋无脊椎动物毒性高。

       苯并烯氟菌唑在土壤中稳定，可在土壤中存在数年，不易消解或转化；被土壤牢牢吸附，不迁移或迁移作用微弱，不易被淋溶；在田间条件下不易挥发。在水中的溶解度很小，不易水解或生物转化；光转化速度慢，其DT₅₀＞10 d（水中或无菌缓冲液）。

2  作用机理及应用

       苯并烯氟菌唑为琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI），是病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。苯并烯氟菌唑与市售的其他类型杀菌剂（如甲氧基丙烯酸酯类、三唑类杀菌剂等）无交互抗性。

       苯并烯氟菌唑广谱、高效，持效期长；具有内吸传导性，能紧密结合植物蜡质层缓慢渗透到植物组织中。叶面喷雾或土壤处理，防治大豆、谷物、玉米、棉花、特种作物、草坪、观赏植物等的叶面病害和土壤病原菌。其对大豆上的亚洲大豆锈病（Phakopsora pachyrhizi），小麦上由壳针孢菌（Septoria spp.）引起的病害（如叶枯病等）、白粉病、锈病、全蚀病、基腐病，花生黑斑病，玉米小斑病、灰霉病等均有很好的防效。

       由于SDHI类杀菌剂作用位点单一，抗性发展水平较高，因此，国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）建议，将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配或轮换使用。2个或多个SDHI类杀菌剂复配时，它们虽然可以提供好的生物防效，但并不能作为抗性治理策略，必须视作单一的SDHI类杀菌剂来处理。

       苯并烯氟菌唑适配性好，可与多种杀菌剂复配，如嘧菌酯、丙环唑、苯醚甲环唑、丙硫菌唑、啶氧菌酯、环丙唑醇等。复配产品的开发不仅扩大了防治谱，而且有助于抗性管理。

       据报道，苯并烯氟菌唑与嘧菌酯的复配产品Elatus是10余年来对巴西亚洲大豆锈病防效最好的产品。Elatus广谱，可以优秀、长持效地防治大豆锈病，并提高作物产量；对谷物上由壳针孢属病原菌引起的病害（如叶枯病）和锈病提供杰出防效；有效防治苹果树疮痂病；并能防治特种作物上的一系列病害。主要适用作物包括：大豆、小麦、梨果、花生、咖啡、其他豆科植物等。Elatus以其杰出的性能获得了2015年第八届Agrow Awards“最佳新作物保护产品奖”。

3  产品登记及上市

       2013年5月，先正达就苯并烯氟菌唑与杜邦（现科迪华）的杀菌剂氟噻唑吡乙酮签署了全球相互授权协议。杜邦将苯并烯氟菌唑与啶氧菌酯复配，用于巴西大豆和其他作物。先正达称，这项协议的签署将为苯并烯氟菌唑在巴西市场贡献最大的覆盖率。

       由此可见，在苯并烯氟菌唑上市之初，就已经倾注了两家跨国公司的力量。

       2013年，先正达的苯并烯氟菌唑在玻利维亚和巴拉圭率先上市，2014年3月在巴西上市。该产品亦已在阿根廷、美国、加拿大、墨西哥、乌拉圭、欧盟24国、英国、澳大利亚、中国、新西兰等国家和地区上市。先正达曾经预测，苯并烯氟菌唑的年峰值销售额将超过5.00亿美元；苯并烯氟菌唑与嘧菌酯的复配产品Elatus的年峰值销售额将突破10.00亿美元。

       随着新产品不断推出，苯并烯氟菌唑持续扩张，市场强劲增长。2015年，已跃升至SDHI类杀菌剂排行榜第3位；2018年，其全球销售额为3.91亿美元，同比增长16.0%，成功赶超曾经的龙头产品啶酰菌胺，成为SDHI类杀菌剂中的第二大产品，2013—2018年的复合年增长率高达139.1%，在该类杀菌剂中增长最快；2019年，苯并烯氟菌唑的销售额为4.19亿美元，同比再增7.2%，2014—2019年的复合年增长率为64.3%。

表1  2013—2019年苯并烯氟菌唑的全球销售额

       苯并烯氟菌唑上市以来，已在全球市场建立了重要的市场地位。

       2019年，全球大豆用杀菌剂市场的销售额为26.02亿美元，同比增长3.8%。近年来，拉美地区亚洲大豆锈病发生程度加重对市场增长形成强力支撑。大豆用杀菌剂市场的前十大领先产品依次为：嘧菌酯、丙硫菌唑、苯并烯氟菌唑、肟菌酯、吡唑醚菌酯、氟唑菌酰胺、啶氧菌酯、环丙唑醇、代森锰锌、氟环唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第三。

       2019年，全球谷物用杀菌剂市场的销售额为30.08亿美元，同比下降1.7%。谷物用杀菌剂市场的前十大领先产品依次为：丙硫菌唑、戊唑醇、氟环唑、嘧菌酯、氟唑菌酰胺、丙环唑、叶菌唑、吡唑醚菌酯、联苯吡菌胺、苯并烯氟菌唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第十。

       2019年，全球玉米用杀菌剂的销售额为5.98亿美元，同比下降1.4%。玉米用杀菌剂市场的前十大领先产品依次为：吡唑醚菌酯、咯菌腈、嘧菌酯、啶氧菌酯、精甲霜灵、肟菌酯、环丙唑醇、丙环唑、苯并烯氟菌唑、叶菌唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第九。

       2019年，全球甘蔗用杀菌剂市场的销售额为1.64亿美元，同比下降1.0%。甘蔗用杀菌剂市场的前十大领先产品依次为：啶氧菌酯、咯菌腈、嘧菌酯、甲霜灵、吡唑醚菌酯、三唑醇、环丙唑醇、苯并烯氟菌唑、氟环唑、多菌灵；其中，苯并烯氟菌唑排名第八。

       在2019年全球杀菌剂市场，苯并烯氟菌唑排名第12位。

       2019年，先正达杀菌剂的销售额为39.34亿美元，同比增长3.3%。这一增长主要得益于拉美市场的驱动，尤其在巴西市场，Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）的销量接近翻番。先正达的领先杀菌剂包括：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、甲霜灵、咯菌腈、百菌清等。苯并烯氟菌唑现已成为先正达继嘧菌酯之后的第二大杀菌剂。

3.1  在美国登记和上市

       关于苯并烯氟菌唑，先正达申请了由美国、加拿大、墨西哥管理部门组成的联合评审，同行评审结束后，再分别开展人类健康和生态风险评估。

       2015年8月28日，美国环保署（EPA）同时批准登记了9个苯并烯氟菌唑产品，2017和2018年又分别登记了2个苯并烯氟菌唑产品。2015年以来，先正达还通过不断扩作，丰富这些产品的应用领域。

       Mural（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）主要用于蔬菜、观赏植物、商业景观等。Mural为水分散粒剂，采用了先正达先进的Pepite技术，入水后立刻溶解。2021年，Mural还在美国加利福尼亚州登记，防治观赏植物中50多种病害，如葡萄孢菌和丝核菌引起的病害、叶斑病、锈病、白粉病等。

       Ascernity（苯并烯氟菌唑+苯醚甲环唑）防治高尔夫球场草坪上的许多病害。其防治谱广，持效期长，对炭疽病、褐斑病等叶面病害有极佳的防治效果；对草坪安全，即使在夏季病害防治压力很大时施用也无热限制。

       Trivapro（苯并烯氟菌唑+丙环唑+嘧菌酯）主要用于玉米、大豆、谷物、花生、油菜、草坪等防治一系列病害，如小麦上的白粉病，小麦和玉米上的锈病，以及大豆上的炭疽病等。

       Aprovia（苯并烯氟菌唑）对苹果黑星病（Venturia inaequalis）的防效比市售产品更胜一筹，且用药适期宽。

       Aprovia Top（苯并烯氟菌唑+苯醚甲环唑）可有效防治葫芦和番茄上的白粉病等。

       Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）可有效防治花生上的锈病和其他病害，以及马铃薯上由丝核菌（Rhizoctonia spp.）引起的病害等。

       时至2022年2月，EPA共批准登记了11个苯并烯氟菌唑产品，登记公司皆为先正达。在所有这些登记产品中，包括1个原药、2个单剂、8个复配产品；复配产品的配伍包括：嘧菌酯、丙环唑、苯醚甲环唑、嘧菌酯+丙环唑等。制剂产品涉及的剂型有：乳油、水分散粒剂、可溶液剂、悬乳剂。

表2  美国EPA登记的苯并烯氟菌唑产品

3.2  在加拿大登记和上市

       2015年以来，先正达加拿大公司在加拿大先后登记了12个苯并烯氟菌唑产品，并通过扩作，拓宽产品的防治谱。其中包括1个原药、6个单剂、5个复配产品；复配产品的配伍包括：嘧菌酯、丙环唑、苯醚甲环唑。制剂产品涉及的剂型有：乳油、水分散粒剂、可溶液剂。

表3  加拿大登记的苯并烯氟菌唑产品

3.3  在英国登记和上市

       2016年以来，英国登记了13个苯并烯氟菌唑产品，登记公司包括：先正达英国、Generica Europa Limited、HMpG GmbH。登记产品包括：5个单剂、8个复配产品。复配产品的配伍有：苯醚甲环唑、丙硫菌唑。登记产品涉及的剂型有：乳油、可溶液剂。

表4  英国登记的苯并烯氟菌唑产品

3.4  在欧盟登记和上市

       2016年3月2日，苯并烯氟菌唑在欧盟正式登记，有效期至2023年3月2日；法国是文件起草国。目前，苯并烯氟菌唑产品已在欧盟24个成员国取得登记，这些国家分别为：奥地利、比利时、保加利亚、捷克、德国、爱沙尼亚、希腊、西班牙、芬兰、法国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克。登记的产品A15457H（100 g/L苯并烯氟菌唑乳油）主要用于谷物（包括小麦、大麦、黑麦、黑小麦、燕麦等），防治小麦和黑小麦上由壳针孢菌（Septoria spp.）引起的病害、条锈病（Puccinia striformis）、叶锈病（Puccinia recondita），黑麦上的叶枯病（Rhynchosporium secalis）、叶锈病（Puccinia dispersa），大麦和燕麦上的叶枯病（Rhynchosporium secalis）、网斑病（Pyrenophora teres）、叶斑病（Ramularia collocygni），燕麦上的柄锈病（Puccinia coronata）等。

       2016年底，Elatus Plus（苯并烯氟菌唑）在法国上市。

       2017年，先正达的Elatus Era（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）在德国、爱尔兰、意大利登记。Elatus Era用于小麦、大麦、黑麦、黑小麦、燕麦等，防治所有重要的谷物病害。该产品对小麦壳针孢属病原菌引起的病害、锈病展现了市场领先的防治效果；并且能增强绿叶面积，显著提升作物产量。

       2018年，Elatus Era（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）、Elatus Plus（苯并烯氟菌唑）在意大利上市；同年，Elatus Era在西班牙上市，防治谷物叶面病害。

       壳针孢属病原菌引起的病害以及锈病是欧洲谷物上的两大重要病害，其发生会严重影响谷物产量。苯并烯氟菌唑对欧洲市场的这两大病害具有杰出的防治性能。多年的试验表明，在许多条件下，苯并烯氟菌唑对所有重要的谷物病害展现出非常一致的、优秀的防治效果。苯并烯氟菌唑可以提供很好的叶面保护作用，使作物实现增产，有效回报农民的投入。

       先正达预测，苯并烯氟菌唑在欧洲市场的年峰值销售额可达2.00亿美元。

3.5  在澳大利亚登记和上市

       2019年9月25日，先正达澳大利亚公司的苯并烯氟菌唑原药在澳大利亚取得登记。2019年10月4日，公司的杀菌剂产品Elatus Ace Solatenol（40.0 g/L苯并烯氟菌唑+250.0 g/L丙环唑乳油）也在该国取得登记，有效期至2022年6月30日。制剂产品防治大麦叶云纹病、叶锈病、网斑病、白粉病、叶斑病、环斑病，小麦颖斑枯病、叶锈病、白粉病、秆锈病、条锈病、黄斑病等。

3.6  在中国登记和上市

       2019年1月30日，先正达南通作物保护有限公司在我国登记了96%苯并烯氟菌唑原药；同日，瑞士先正达作物保护有限公司在我国登记了45%苯并烯氟菌唑·嘧菌酯水分散粒剂（15%苯并烯氟菌唑+30%嘧菌酯）。制剂产品防治花生锈病、观赏菊花白锈病。

3.7  在其他国家登记和上市

3.7.1  巴西

       2019年，先正达Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）在巴西的销量接近翻番；科迪华大豆用杀菌剂Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）在拉美市场强劲增长。

       拉丁美洲是苯并烯氟菌唑的第一大地区市场，大豆是该产品最重要的应用作物，巴西是其最大的用药国。巴西在苯并烯氟菌唑的全球市场中发挥了举足轻重的作用。

       2014年，先正达计划投资约1.0亿雷亚尔（4,000万美元）扩大其位于巴西Paulinia农药生产厂的规模，以加工其新杀菌剂Elatus。

       2014年，苯并烯氟菌唑及其与嘧菌酯的复配产品Elatus在巴西取得登记，两产品皆用于防治亚洲大豆锈病，同年上市。Elatus在巴西上市首年，其销售额就突破3.00亿美元；2015年，Elatus在巴西市场的销售额超过了4.00亿美元。先正达预计，Elatus的年峰值销售额将突破10.00亿美元。

       据报道，Elatus为高可溶粒剂，其生产方法前所未有，在田间使用更安全。Elatus被称为先正达过去10年来上市的最重要的产品之一。

       2016年12月，杜邦（现科迪华）大豆用杀菌剂Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）在巴西取得登记；2017年在巴西上市。Vessarya防治亚洲大豆锈病和其他真菌病害。科迪华目标，Vessarya的年峰值销售额将突破2.00亿美元。

       2021年，先正达在巴西推出两款新型大豆用杀菌剂Mitrion（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）和Alade（苯并烯氟菌唑+环丙唑醇+苯醚甲环唑），防治尾孢菌（Cercosporiosis）引起的病害、靶斑病、炭疽病、亚洲大豆锈病等。两产品均采用Empowered Control加工技术，含有先正达专用助剂和表面活性剂，从而使产品具有更好的滞留、传输、渗透作用。

3.7.2  阿根廷

       2014年，先正达在阿根廷上市了杀菌剂Elatus，防治花生叶斑病（Cercospora arachidicola Hori和Cercosporidium personatum）。

       2019年7月，先正达在阿根廷上市了Elatus Ace（苯并烯氟菌唑+丙环唑），用于小麦。据报道，Elatus Ace能有效防治大麦和小麦上由壳针孢属（Septoria spp.）、Dreschslera spp.、喙孢属（Rhynchosporium spp.）、柱隔孢属（Ramularia spp.）等病原菌引起的病害。

3.7.3  其他

       2013年，苯并烯氟菌唑在玻利维亚和巴拉圭上市。这是苯并烯氟菌唑最先上市的2个国家。

       2016年，苯并烯氟菌唑产品Elatus Plus在新西兰获准登记，用于谷物。

       2020年9月，先正达在巴拉圭上市了Mazen Forte（苯并烯氟菌唑+丙环唑）。该产品主要用于防治大豆病害，尤其是亚洲大豆锈病。其中的两种有效成分具有协同增效作用。

       2020年，科迪华在巴拉圭推出杀菌剂Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）。

4  化合物专利

       2003年，先正达公司申请了关于苯并烯氟菌唑的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利将于2023年10月到期。

       PCT专利：WO2004035589A1，申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期。

       欧洲专利：EP1556385，申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期。

       美国专利：US7598395B2，申请于2003年10月14日，2023年10月14日到期。

       中国专利：CN1705668A、CN100448876C、ZL200380101626.1，申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期；发明名称为：杂环甲酰胺衍生物。

5  市场前景

       苯并烯氟菌唑是先正达成功上市的第3个SDHI类杀菌剂，其分子中独特的苯并降冰片烯结构及热门的吡唑-4-酰胺基团，赋予产品优秀的性能，尤其在大豆锈病及许多谷物病害防治上发挥了重要作用。

       苯并烯氟菌唑自2013年上市以来，市场一路增长，是SDHI类杀菌剂中增长最快的产品之一，2019年实现销售额4.19亿美元，在该类杀菌剂中排名第二，也是先正达继嘧菌酯之后的第二大杀菌剂。

       在苯并烯氟菌唑上市之初，就受到先正达和科迪华两大跨国公司的推动，上市的产品不仅包括单剂，还有丰富的复配产品。正是这些新产品的不断推出以及防治范围的扩大，助推了苯并烯氟菌唑市场的持续增长。

       2023年10月，苯并烯氟菌唑在许多国家和地区的化合物专利到期，该产品将受到更多开发公司的关注，从而实现市场的更大覆盖。