1  产品介绍

       中文名：螺环菌胺

       英文名：spiroxamine

       化学名：N-乙基-N-丙基-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲胺

       (RS)-N-[(8-tert-butyl-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-2-yl)methyl]-N-ethylpropylamine

       结构式：

       试验代号：KWG-4168；商品名称：Impulse、Prosper、Pronto等；螺环菌胺为拜耳公司开发的杀菌剂。

1.1  理化性质

       原药为棕色液体，纯品为淡黄色液体。熔点：-170℃；沸点120℃（分解）；蒸气压：A（20℃）9.7 mPa，B（25℃）1.7 mPa；分配系数K_owlogP=2.79（A）、2.92（B）；Henry常数（20℃，计算值）：2.5 mPa·m³ ·mol^-1（A）、5.0 mPa·m³·mol^-1（B）；相对密度0.930（20℃）；水中溶解度（20℃，mg/L）：A和B混合物为2×10⁵（pH 3），A为470（pH 7）、14（pH 9），B为340（pH 7）、10（pH 9）。对光稳定性DT₅₀为50.5 d（25℃）；pK_a为6.9；闪点为147℃。

1.2  毒性数据

       大鼠急性经口LD₅₀（mg/kg）：雄大鼠约为595，雌大鼠为550～560。大鼠急性经皮LD₅₀（mg/kg）：雄大鼠为1,600，雌大鼠约为1,068。对兔眼睛无刺激，对兔皮肤有严重剌激。大鼠急性吸入LC₅₀（4 h，mg/m³）：雄大鼠约为2,772，雌大鼠约为1,982。NOEL值（mg/kg饲料）：大鼠（2 a） 70，小鼠（2 a）160，狗（l a）75。ADI值0.025 mg/kg。无致畸作用，对遗传无影响。山齿鹑急性经口LD₅₀为565 mg/kg。虹鳟鱼LC₅₀（96 h）为18.5 mg/L。对蜜蜂无害，LD₅₀（48 h）100μg/蜂（经口），4.2μg/只（接触）。蚯蚓LC50（14 d）。

1.3  毒理学汇总

       虽然螺环菌胺哺乳动物毒性数据为中等毒性，且具有强皮肤刺激性，但是欧盟2010和2020年的评估报告依然认为，螺环菌胺在应用场景下毒性风险可控。在2020年的评估报告中，螺环菌胺数据完整且无缺口（这在常规品种中是比较罕见的）。同时，螺环菌胺代谢物和杂质都比较简单；核心中间体即为欧盟2020年评估报告中的M15和M28，两者均被认为风险可控。（这为未来做全分析带来极大的便利，两个中间体均为非相关杂质）

1.4  作用机理与特点

       螺环菌胺为甾醇生物合成抑制剂，主要抑制C-14脱甲基化酶的合成。

1.5  使用方法

       螺环菌胺是一种新型、内吸性的叶面杀菌剂，对白粉病特别有效。其作用速度快且持效期长，兼具保护和治疗作用。既可以单独使用，又可以和其他杀菌剂混配以扩大杀菌谱。使用剂量为375～750 g a.i./hm²。

2  市场概述

2.1  市场数据信息

       螺环菌胺是具有甾醇生物合成抑制作用的螺环缩酮胺类杀菌剂，对白粉病有保护和治疗作用。其与吗啉类产品具有相似的作用机理而曾被归为吗啉类，对谷物的条锈病、叶锈病和喙孢菌有中等防治效果。2019年，该产品在欧盟的登记有效期因评审进度缓慢而被延至2023年12月。2005年在中美洲上市用于香蕉。在欧洲、南非、加拿大、澳大利亚、以色列等以商品名Prosper用在葡萄上。2010年，住友英国子公司Interfarm在英国登记以Thyme为商品名的螺环菌胺+戊唑醇混剂。2015年，拜耳于摩洛哥登记Soligur（螺环菌胺+丙硫菌唑+戊唑醇），用于防治谷物上的多种病害；在厄瓜多尔登记Impulse，防治香蕉黑叶斑病。2017年，Spirox在克罗地亚登记用于葡萄。2018年，拜耳在俄罗斯本土生产谷物杀菌剂Falcon（戊唑醇+三唑醇+螺环菌胺）。

       2019年，螺环菌胺销售额1.12亿美元，2014—2019年复合增长率为-3.4%。

       从2016—2019年的数据来看：螺环菌胺在蔬菜、水果板块上的销售额持续增长，谷物上的销售额年度波动较大（2017年在谷物上的销售额锐减是导致复合增长率低的关键原因）；螺环菌胺除了俄罗斯外，没有一个主力优势市场，考虑到其很大一部分销售额集中在欧盟国家、俄罗斯和代工发达的土耳其；其他国家虽然分布广泛，但是推广登记难度整体较大。

       通过出口数据查询，目前俄罗斯、哥伦比亚等国家的螺环菌胺均由拜耳直接进口。俄罗斯的业务模式中，拜耳从德国出口原药，由俄罗斯“КИРОВО-ЧЕПЕЦКИЙ ЗАВОД АГРОХИМИКАТ”公司加工制剂产品；而乌克兰等国家，拜耳直接出口制剂产品（如丙氧喹啉40 g/L+丙硫菌唑40 g/L+螺环菌胺200 g/L SC；灭菌丹200 g/L+螺环菌胺83.3 g/L SC等）。

       除拜耳外，爱利思达也在欧洲加工螺环菌胺500 EC产品，除在欧洲推广外，也向肯尼亚、菲律宾等国家出口，但是数量很少。

2.2  供应链信息

       螺环菌胺是典型的可通过中间体A+B代工的产品，其最后一步反应如下。

       但是目前未查到印度或其他国家有代工螺环菌胺的信息。

       其中，4-叔丁基环己酮是相对容易获得的中间体，农药企业一般可以通过外购获取。另一个中间体3-(N-乙基-N-正丙胺)-1,2-丙二醇合成的前体原料为环氧丙醇、N-乙基正丙胺、甲基异丁基酮。考虑到螺环菌胺本身体量不大，以上中间体似乎都不是特别稀缺的原材料。

       目前国内仅有陕西恒润常年生产螺环菌胺，并持有多项螺环菌胺合成专利；产能目前在300吨，2022年下半年将扩大到500吨。但是从2020年的“陕西恒润化学工业有限公司年产7,000吨新型绿色农药杀菌剂项目环境影响报告书受理前公示”文件上看，提到的原药有咯菌腈100 t/a、苯氧喹啉200 t/a、环酰菌胺300 t/a、氟硅唑500 t/a、嘧菌环胺500 t/a、吡丙醚300 t/a，并没有螺环菌胺产品。也就是说，未来很长一段时间，螺环菌胺在中国会处在无证状态。

3  总结

3.1  市场情况

       螺环菌胺市场分布广泛，全球总销售额在3,500～4,000吨（折百量），目前市场和价格均较稳定，缺乏增长但也没有显著的下滑趋势或监管风险。螺环菌胺的核心销售区域为东欧与欧盟国家；而相对门槛较低的主要市场国家有：菲律宾、南非、乌克兰、土耳其、哈萨克斯坦。主要作物为谷物（以500 EC单剂为主）和蔬菜水果（以混配制剂为主）

3.2  工艺与产业链情况

       螺环菌胺比较容易通过A+B中间体加工的模式形成原药产能；目前拜耳螺环菌胺均在欧洲合成；企业在考虑原药项目时，叔丁基环己酮可以考虑外购，但3-(N-乙基-N-正丙胺)-1,2-丙二醇必须有稳定的供应来源或自产。

3.3  登记情况

       国内目前无登记，未来主要看国内企业在2022年有无专供出口登记规划，若无，则此产品很长一段时间内将无国内登记；在海外登记层面，通过欧盟2020年的再评估决议，螺环菌胺在风险评估层面没有禁限用风险，且核心中间体均已做毒理学评估，没有风险危害，这对未来全分析的规格设计提供了借鉴和方便。