将重磅专利即将过期产品“无缝对接”地落户到中国市场，似乎是国内企业的擅长之举。然而，丙硫菌唑是个例外。2015年11月，丙硫菌唑在中国的化合物专利到期；直到2019年1月，丙硫菌唑才在我国首获登记。丙硫菌唑及其主要代谢物脱硫-丙硫菌唑的健康风险成为国内企业登记丙硫菌唑的绊脚石，然而，经过“应做全做”的试验后，丙硫菌唑终于在我国获准登记。

       丙硫菌唑杰出的产品性能以及高度的包容性，使其以“惊人”数量的单剂和复配制剂横扫全球市场。2016年，丙硫菌唑的全球销售额为7.90亿美元，多年蝉联拜耳十大畅销产品之首，同时又是全球第二大杀菌剂、谷物用第一大杀菌剂、大豆用第三大杀菌剂……

       丙硫菌唑是由拜耳开发的三唑硫酮类杀菌剂，2004年上市，在2004—2016年的12年跨度里，其销售额的复合年增长率高达31.3%。纵观全球600多个有效成分，能出其右者知多少？

作用机理与三唑类相同，但防治谱更广

       丙硫菌唑英文通用名：prothioconazole；开发代号：JAU 6476、AMS 21619等；商品名：Proline、Redigo、Rudis等。化学名称：2-[(2RS)-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮；CAS登录号：[178928-70-6]；分子式：C₁₄H₁₅Cl₂N₃OS；相对分子质量：344.3；结构式如图1。

图1  丙硫菌唑的化学结构式

       丙硫菌唑为甾醇脱甲基化抑制剂。国际杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将其归类为G1亚组，与三唑类杀菌剂同组；靶标甾醇生物合成过程中C14-脱甲基酶，为脱甲基化抑制剂（DMI）类杀菌剂；属于甾醇生物合成抑制剂（SBI）Ⅰ组中的成员。许多真菌对丙硫菌唑已产生抗性，已知的作用机理包括靶标位点突变体Y136F、ABC转运体等。DMI杀菌剂对相同真菌的交互抗性可能存在，但其对SBI其他组中的杀菌剂没有交互抗性[如SBI Ⅱ组中的吗啉类产品、螺环菌胺（spiroxamine）等]。FRAC指出，丙硫菌唑具有中等抗性风险。

       丙硫菌唑具有很好的内吸作用，优秀的保护、治疗和铲除活性，持效期长。与三唑类杀菌剂相比，丙硫菌唑的杀菌谱更广。丙硫菌唑主要防治谷物、大豆、油菜、棉花、玉米、甜菜、向日葵、马铃薯、花生、水稻和大田蔬菜等作物上的许多病害，尤其对谷物上的纹枯病、眼斑病、霉病，以及由壳针孢菌（Septoria spp.）、镰刀菌（Fusarium spp.）、喙孢菌（Rhynchosporium spp.）等病原菌引起的病害活性优异。几乎对所有麦类病害都有很好的防效，如小麦和大麦上的赤霉病、白粉病、纹枯病、颖枯病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病、基腐病等；能有效防治油菜和花生土传和叶面病害，如菌核病、灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病和锈病等；还用于防治水稻稻瘟病、纹枯病，白菜黑斑病等。使用剂量通常为200 g a.i./hm2。既可叶面喷雾，也可种子处理。

       试验表明，丙硫菌唑对作物具有良好的安全性，不仅高效防治小麦赤霉病，防效明显优于传统药剂，而且能有效抑制赤霉病菌产生毒素，降毒能力显著；同时，丙硫菌唑还表现出良好的保绿防衰作用，增产效果明显。

       丙硫菌唑的主要剂型有：乳油（EC）、悬浮剂（SC）、种子处理悬浮剂（FS）、可分散油悬浮剂（OD）等。

全球第二大杀菌剂，谷物用第一大杀菌剂

       丙硫菌唑是一个商业化开发非常成功的产品，现已形成以欧洲和拉丁美洲为重要地区、巴西和加拿大为重要国家、谷物和大豆为重要作物的市场格局。

       丙硫菌唑是由拜耳开发的新型广谱三唑硫酮类杀菌剂。2002年由A. Mauler-Machnik等在英国布赖顿植保会议上报道，2004年在德国率先上市。目前，丙硫菌唑已在全球60多个国家销售。其主要市场包括：巴西、加拿大、法国、德国、英国、美国、捷克、波兰、丹麦、意大利、澳大利亚、比利时、阿根廷、匈牙利、罗马尼亚、奥地利、荷兰、乌克兰、智利、俄罗斯、瑞典、斯洛伐克、土耳其、乌拉圭、玻利维亚、保加利亚等。

       2016年，丙硫菌唑的全球销售额为7.90亿美元；2004—2016年间，丙硫菌唑的复合年增长率为31.3%。

       丙硫菌唑在上市后的10年，几乎没有停止过增长，并于2014年达到了巅峰水平，销售额攀升至8.55亿美元；2004—2014年间，丙硫菌唑的复合年增长率高达39.8%，堪称丙硫菌唑发展的黄金时期。2015、2016年，丙硫菌唑的全球销售额分别为8.00亿和7.90亿美元，虽同比均有下滑，但都与当年全球市场的起伏相一致。未来随着市场环境的改善，它仍会有向好的增长预期。从图2可见，丙硫菌唑上市13年来，其全球市场虽走出两个波段，但总体呈现快速增长态势。

表1  2004—2016年丙硫菌唑的全球销售额

图2  2004—2016年丙硫菌唑的全球市场走势

       2016年，全球前十五大杀菌剂的销售总额为82.35亿美元，占当年135.91亿美元作物用杀菌剂市场的60.6%。其中，嘧菌酯、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯位列前三甲。丙硫菌唑高居第2位，以微弱优势实现了对吡唑醚菌酯的成功超越。难能可贵的是，丙硫菌唑2011—2016年9.1%的复合年增长率遥遥领先于嘧菌酯和吡唑醚菌酯。

表2  2016年全球前十五大杀菌剂的销售额及复合年增长率

       2016年，全球谷物种植面积3.225亿公顷，谷物用杀菌剂销售额为28.53亿美元。其中，前十大产品的销售总额为17.72亿美元，占据62.1%的市场份额。丙硫菌唑为谷物用杀菌剂市场的领军产品，多年蝉联榜首。丙硫菌唑用于谷物上的销售额为3.71亿美元，占其全球市场的47.0%。

表3  2016年谷物用杀菌剂市场的十大领先产品

       2016年，全球大豆种植面积1.202亿公顷，大豆用杀菌剂的销售额为22.03亿美元。其中，前十大产品的销售总额为19.22亿美元，占据87.2%的市场份额。在大豆用杀菌剂领先产品中，丙硫菌唑排名第三，其在大豆上的销售额为2.36亿美元，占其全球市场的29.9%。

表4  2016年大豆用杀菌剂市场的十大领先产品

       如前所述，2016年，谷物和大豆共占据丙硫菌唑总市场的76.8%。也由此可见，丙硫菌唑在其他作物上的市场增长空间较大。

表5  2016年丙硫菌唑十大领先作物市场(百万美元)

表6  2016年拜耳十强产品排行榜

       丙硫菌唑已在60余国上市，各国的贡献有大有小。巴西是丙硫菌唑的第一大国家市场，2016年的销售额为2.84亿美元，占全球市场的36.0%；加拿大位居第二，其销售额为1.02亿美元，占全球市场的12.9%。2016年，有8个国家丙硫菌唑的销售额超过1,000万美元，除巴西、加拿大外，依次为：法国（0.83亿美元）、德国（0.76亿美元）、英国（0.65亿美元）、美国（0.28亿美元）、捷克（0.10亿美元）、波兰（0.10亿美元）。

       在各地区市场中，欧洲显然走在了前列，是丙硫菌唑的战略要地。2016年，欧洲是丙硫菌唑最大的地区市场，其销售额为3.04亿美元，占7.90亿美元全球市场的38.5%；拉丁美洲的市场地位接近欧洲，其销售额为2.93亿美元，占丙硫菌唑总市场的37.1%；北美自由贸易区的销售额为1.30亿美元，占全球市场的16.5%；亚洲市场较小，销售额仅为0.12亿美元，占总市场的1.5%。

登记产品众多，复配产品占据重要地位

       市场未动，登记先行。丙硫菌唑的成功与其丰富而广泛的登记密不可分，尤其是大量复配产品的推出，共同撑起了丙硫菌唑的一片蓝天。丙硫菌唑自2004年在欧洲首先取得登记以来，目前已在全球60多个国家登记和上市。其中包括欧盟25个成员国、澳大利亚、美国、加拿大、巴西、阿根廷、智利、土耳其、俄罗斯、白俄罗斯、印度、新西兰、沙特阿拉伯、南非、乌克兰、中国等。

       2004年，拜耳Fandango（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯）在英国首先取得登记，同年上市，用于谷物。这一年，Proline（丙硫菌唑）在德国登记并上市，用于谷物、油菜，这是丙硫菌唑在全球的首次上市。拜耳从其本土市场出发，开启了丙硫菌唑的登记和上市之旅。

       2006年，拜耳在澳大利亚登记了Redigo（丙硫菌唑），用于小麦；时至2019年3月，澳大利亚共有22个丙硫菌唑产品取得登记。

       2007年3月27日，丙硫菌唑在美国登记，用于花生，商品名为Provost。截至2019年3月，美国登记了14个丙硫菌唑产品，其中拜耳登记了13个产品。这些产品为：97.2%丙硫菌唑原药、USF 0728 325 SC（16%丙硫菌唑＋13.7%肟菌酯）、Emesto Silver（9.35%氟唑菌苯胺＋1.68%丙硫菌唑）、Evergol Energy（3.59%氟唑菌苯胺＋5.74%甲霜灵＋7.18%丙硫菌唑）、Magistrate（10.06%嘧菌酯＋12.86%丙硫菌唑＋10.00%肟菌酯；SC；Loveland Products, Inc.）、Proceed Concentrate（2.75%甲霜灵＋6.88%丙硫菌唑＋1.38%戊唑醇）、Proceed MD（0.59%甲霜灵＋1.47%丙硫菌唑＋0.29%戊唑醇）、Proline 480 SC（41%丙硫菌唑SC）、Propulse（17.4%氟吡菌酰胺＋17.4%丙硫菌唑；SC）、Prosaro 421 SC（19%丙硫菌唑＋19%戊唑醇）、Provost 433 SC（12.9%丙硫菌唑＋25.8%戊唑醇）、Raxil Pro Shield（0.57%甲霜灵＋1.47%丙硫菌唑＋0.29%戊唑醇＋8.59%吡虫啉）、Stratego 731（10.8%丙硫菌唑＋32.3%肟菌酯）、Stratego YLD（10.8%丙硫菌唑＋32.3%肟菌酯）。

       2007年，丙硫菌唑在加拿大登记，用于谷物、大麦、鹰嘴豆、小扁豆、豌豆、豆类、芥菜和油菜等，商品名为Proline。截至2019年3月，加拿大登记了20个丙硫菌唑产品。其中，18个产品由拜耳登记，2个产品由巴斯夫登记。这些产品分别为：98.1%丙硫菌唑原药、Proline 480 SC（480 g/L丙硫菌唑）、Prosaro 421 SC（210.5 g/L戊唑醇＋210.5 g/L丙硫菌唑）、Prosaro 250 EC（125 g/L戊唑醇＋125 g/L丙硫菌唑）、Jau 6476 100 FS（100 g/L丙硫菌唑）、Raxil Pro（3.0 g/L戊唑醇＋6.2 g/L甲霜灵＋15.4 g/L丙硫菌唑）、Emesto Silver（100 g/L氟唑菌苯胺＋18 g/L丙硫菌唑）、Evergol Energy（76.8 g/L丙硫菌唑＋61.4 g/L甲霜灵＋38.4 g/L氟唑菌苯胺）、Propulse（200 g/L丙硫菌唑＋200 g/L氟吡菌酰胺）、Raxil Pro Concentrate Seed Treatment（30.9 g/L甲霜灵＋15.5 g/L戊唑醇＋77.0 g/L丙硫菌唑）、USF0728 325 SC（150 g/L肟菌酯＋175 g/L丙硫菌唑）、Stratego Pro（175 g/L丙硫菌唑＋150 g/L肟菌酯）、Delaro 325 SC（150 g/L肟菌酯＋175 g/L丙硫菌唑）、FPY/PTZ（200 g/L丙硫菌唑＋200 g/L氟吡菌酰胺）、PTZ 480 SC 种子处理剂（480 g/L丙硫菌唑）、Acceleron D-342种子处理剂（480 g/L丙硫菌唑）、Cotegra（150 g/L丙硫菌唑＋250 g/L啶酰菌胺；巴斯夫）、Cotegra Fungicide Bulk（150 g/L丙硫菌唑＋250 g/L啶酰菌胺；巴斯夫）、Prosaro Xtr（125 g/L丙硫菌唑＋125 g/L戊唑醇）、Redigo 480（480 g/L丙硫菌唑）。

       2008年，丙硫菌唑在巴西登记，用于大豆、棉花和豆科作物。2011年，拜耳在巴西上市了Fox (丙硫菌唑＋肟菌酯)，用于防治亚洲大豆锈病 (Phakopsora pachyrhizi)。拜耳称，该产品可以提升防治效率，不仅防治亚洲大豆锈病，还可以防治炭疽病 (Colletotrichum dematium var truncate) 和叶斑病 (Corynespora cassiicola) 等。2017年，拜耳在巴西登记Fox Xpro（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺＋肟菌酯），用于棉花、大麦、向日葵、大豆、小麦、油菜、鹰嘴豆。

       2008年8月1日，丙硫菌唑作为新有效成分被列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单，有效期现已延长至2019年7月31日。截至2019年3月，欧盟共有25个成员国登记了丙硫菌唑，这些国家包括：奥地利、比利时、保加利亚、捷克、德国、爱沙尼亚、EL、西班牙、芬兰、法国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克和英国。

       2010年9月，Aviator Xpro（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺）在英国获准登记，用于小麦和大麦。截至2019年3月，英国登记的丙硫菌唑的产品共有67个。其中，绝大多数产品为拜耳登记，也有其他公司的登记产品，如巴斯夫的Decoy 250EC（丙硫菌唑），用于大麦、硬质小麦、燕麦、冬油菜、冬黑麦、小麦；先正达公司的Elatus Era、Velogy Era（皆为：苯并烯氟菌唑＋丙硫菌唑），用于冬大麦、春大麦、黑麦、黑小麦、春小麦、冬小麦；安道麦的Polarize、Prizm（皆为：吡唑萘菌胺＋丙硫菌唑），用于大麦、黑麦、黑小麦、小麦。

       2014年，拜耳在印度上市了种子处理剂Raxil Easy（丙硫菌唑＋戊唑醇＋甲霜灵），用于防治小麦散黑穗病。

       2017年，拜耳在智利上市了谷物种子处理杀菌剂Scenic（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯＋戊唑醇）。Scenic对壳针孢属病害和大麦云纹病等多种病害具有优良的防治效果。

       2017年8月，拜耳在阿根廷上市了Cropton Xpro（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺＋肟菌酯）。Cropton Xpro用于叶面喷施，具有内吸性，兼具保护和治疗双重效果，是一款强有力的谷物病害解决方案，能带来更加长久的持效保护和更高的作物产量。

       丙硫菌唑的包容性很强，基于此，拜耳及其他公司开发了其众多的复配产品，帮助丙硫菌唑建立了强大的市场地位。配伍产品中有甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂氟嘧菌酯和肟菌酯，有三唑类杀菌剂戊唑醇，有琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂氟唑菌苯胺、氟吡菌酰胺和联苯吡菌胺，杂环类杀菌剂螺环菌胺，新烟碱类杀虫剂噻虫胺和吡虫啉等。复配产品不仅包括二元、三元，甚至还有四元复配。通过复配，不仅扩大了产品的防治谱，延长了持效期，延缓了抗性发展，而且还可以提高作物抗逆性，增加作物产量。

表7  丙硫菌唑的登记产品(不完全统计)

       或因丙硫菌唑的化合物专利到期，或通过授权，其他公司纷纷参与到丙硫菌唑的产品开发中，其中不乏领先跨国公司，如先正达开发了丙硫菌唑与苯并烯氟菌唑的复配产品Elatus Era、Velogy Era、Elatus Plus，巴斯夫开发了丙硫菌唑与啶酰菌胺的复配产品Cotegra、Cotegra Fungicide Bulk，安道麦上市了丙硫菌唑与吡唑萘菌胺的复配产品Polarize、Prizm，住友化学上市了丙硫菌唑与联苯吡菌胺的复配产品Aviator Xpro等。

       先正达的Elatus Era（苯并烯氟菌唑＋丙硫菌唑）已在英国、德国和爱尔兰等国取得登记。Elatus Era登记用于小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦等，可防治所有重要的谷物病害。该产品能增强绿叶面积，并且对小麦壳针孢属病害和锈病展现了市场领先的防治效果。

       在拜耳开发的复配产品中，已经有多个产品成为响当当的品牌产品，如Fandango（丙硫菌唑＋氟嘧菌酯）、Prosaro（丙硫菌唑＋戊唑醇）、Xpro系列（丙硫菌唑＋联苯吡菌胺）、Cripton（丙硫菌唑＋肟菌酯）、Emesto Silver（丙硫菌唑＋氟唑菌苯胺）、Titan Emesto（丙硫菌唑＋氟唑菌苯胺＋噻虫胺）等。这些产品为丙硫菌唑的市场增长奠定了坚实的基础。

       其中，丙硫菌唑与肟菌酯的复配产品Cripton，用于花生防治叶面病害，对叶斑病效果尤佳；丙硫菌唑与氟唑菌苯胺的复配产品Emesto Silver，不仅防治马铃薯上由丝核菌引起的病害，而且可以阻止镰刀菌的抗性发展；Titan Emesto（丙硫菌唑＋氟唑菌苯胺＋噻虫胺）不仅可以防治马铃薯上由丝核菌和镰刀菌引起的病害，而且具有卓越的害虫控制能力；Provost Opti（丙硫菌唑＋戊唑醇）采用了新剂型，提高了桶混灵活性，可同时向上、向下传输，保护未施药区域和新生叶片；丙硫菌唑、戊唑醇和咪唑嗪的三元复配产品Raxil Pro是种子处理剂市场的一大亮点，在小麦和大麦上使用效果极好，药剂处理后的植株更能抵御病害的侵扰，更具生机和活力，植株更加健壮。

       丙硫菌唑与联苯吡菌胺复配的Xpro系列产品可以提供优秀的长残效和广谱杀菌作用，而且可以增加作物的抗逆性，提高作物产量。Xpro系列产品采用了被称为Leafshield的专利乳油制剂系统，提高了产品在作物上的覆盖率，增强了耐雨水冲刷性。

       对丙硫菌唑而言，欧盟市场特别重要，拜耳为此开发了丙硫菌唑的许多复配产品。目前，丙硫菌唑在欧盟80%以上的市场由其复配产品占据。

化合物专利已经过期，晶型专利仍在保护期内

       丙硫菌唑的化合物专利已经到期，但仅根据有效成分的专利到期时间来决定产品的开发还是不够的。非专利产品供应商在试图进入市场前，还必须评估每一个外延的知识产权保护，如SPC、复配产品专利、工艺专利等。

       PCT/欧洲：化合物专利，WO9616048、EP0793657，1995年11月8日申请，2015年11月7日专利到期。EP0793657获得了英国补充保护证书 (SPC)：SPC/GB05/008，保护期被延长至2019年4月7日。

       丙硫菌唑许多复配产品获得了专利保护和SPC保护，从而使其保护期大大超出了丙硫菌唑本身的化合物专利保护期。这些复配产品的SPC保护期从2019年至2027年不等。

       美国：化合物专利，US5789430,1995年11月8日申请，2015年11月8日专利期满。

       中国：化合物专利，CN1058712C、CN1060473C，两专利于1995年11月8日申请，2015年11月7日到期。但其晶形专利（CN1681390B）仍在保护期内。

       研究发现，丙硫菌唑有两种结晶形式，分别称为：晶形Ⅰ和晶形Ⅱ，或Ⅰ型和Ⅱ型。关于这两种结晶形式最早公开于US5789430和美国专利公布号No.2006/0106080中。其中，晶形Ⅰ在室温下呈亚稳态，晶形Ⅱ在室温下是热力学稳定的。

       不同晶形的丙硫菌唑除外观和硬度不同外，其稳定性、溶解性、吸湿性、熔点、颗粒密度和流动性等也不相同，从而使加工产品的质量和药效也不相同。研究发现，丙硫菌唑晶形Ⅱ特别适用于防治许多真菌和细菌病害。

而且丙硫菌唑晶形Ⅱ非常适用于制备制剂，即使在制备制剂后活性化合物不再以晶形存在，但仍存在于溶液中。尤其是，在各种情况下，晶形Ⅱ被定量转化为所需制剂，有效降低了由于凝结和/或沉积导致的剂量不准。

       2003年7月10日，拜尔农作物科学股份公司（即“拜耳作物科学公司”）在中国申请了“2-[-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮的晶形Ⅱ”的专利，2010年5月26日获得授权，授权公告号为CN1681390B，此专利将于2023年7月9日到期。此发明涉及丙硫菌唑的晶形Ⅱ、其制备方法及其用于防治不需要的微生物的用途。

中国市场首获登记，竞争激烈在所难免

       今年3月，全国农技中心预测，2019年我国小麦主要病虫害总体将偏重发生，发生面积9.5亿亩次。赤霉病在长江中下游和黄淮麦区偏重以上流行风险高。

       小麦赤霉病（Fusarium head blight，FHB）是小麦生产的最大障碍，镰刀菌毒素是小麦赤霉病的衍生问题。2010 年以来，我国小麦赤霉病流行明显增加，呈现北扩西移的趋势。在大流行年份，病穗率超过40%，造成减产20%～40%，甚至绝收；中等流行年份病穗率30%～40%，减产5%～15%。小麦受害后，不仅影响产量，还产生DON（Deoxynivalenol，脱氧雪腐镰刀菌烯醇）、ZEN（Zearalenone，玉米赤霉烯酮）等真菌毒素，影响食品安全。因此，许多国家都制定了DON 限量标准，中国DON限量标准为1,000 μg/kg。

       目前，国内市场防治小麦赤霉病的高效杀菌剂有氰烯菌酯等，国外市场有丙硫菌唑、叶菌唑、氟唑菌酰羟胺等。它们都对镰刀菌毒素具有显著抑制作用。

       既要高效防治小麦赤霉病，同时又要显著降低DON毒素，国内市场不约而同地将目光聚焦到专利过期产品丙硫菌唑上。

       2016年，红太阳在中国独家成功完成了丙硫菌唑等新型杀菌剂产业链系列产品创新工艺的大型化和产业化研究的目标任务，并可全部进入产业化、大型化和智能化的实施阶段。

       安徽久易农业股份有限公司1,000吨/年的丙硫菌唑原药合成项目在2016年获得政府相关部门批准立项，2017年实现中试生产，目前已正式投入生产。

       2017年上半年，海利尔药业集团股份有限公司根据未来发展战略的布局和实际情况的变化，及时将年产8,000吨水性化制剂项目变更为年产2,000吨丙硫菌唑原药及多功能生产车间建设项目。2018年底，公司根据募集资金投资项目实际建设情况，决定将“山东海利尔化工有限公司2,000吨/年丙硫菌唑原药及多功能生产车间建设项目” 达可使用状态日期由原定的2019年5月延期至2019年12月。

       2018年11月29日，浙江中山化工集团股份有限公司“丙硫菌唑原药合成中间体技术优化”通过省级鉴定。

2019年1月30日，5个基于丙硫菌唑的产品在我国获得登记，这也是丙硫菌唑在我国的首次登记，正式拉开了丙硫菌唑进入中国市场的序幕。其中3个制剂产品首先发力包括赤霉病在内的小麦病害。

       这5个产品分别为：山东海利尔化工有限公司的95%丙硫菌唑原药（低毒）；海利尔药业集团股份有限公司的28%丙硫菌唑·多菌灵悬浮剂（3%丙硫菌唑＋25%多菌灵；微毒），叶面喷雾，防治小麦赤霉病，制剂用药量117～133毫升/亩；江苏省溧阳中南化工有限公司的40%丙硫菌唑·戊唑醇悬浮剂（20%丙硫菌唑＋20%戊唑醇；低毒；商品名“乐麦宝®”），叶面喷雾，防治小麦白粉病、赤霉病、锈病，制剂用药量30～50毫升/亩；安徽久易农业股份有限公司97%丙硫菌唑原药（低毒）；安徽久易农业股份有限公司的30%丙硫菌唑可分散油悬浮剂（低毒；商品名“久幺久®”），叶面喷雾，防治小麦赤霉病，制剂用药量40～45毫升/亩。

       在全国农技中心印发的《2019年小麦重大病虫害全程综合防控技术方案》中，丙硫菌唑单剂及其复配制剂已被选用防治小麦赤霉病、茎基腐病，并用于小麦穗期病虫一喷多防技术中。

       溧阳中南从2010年开始进行防治小麦赤霉病药剂的调研筛选，2014年确定开发40%丙硫菌唑·戊唑醇悬浮剂。丙硫菌唑和戊唑醇虽都具有三唑结构，作用机理相同，但两者作用位点存在差异，因此不存在交互抗性，而且还具有增效作用。据试验数据，乐麦宝^®对小麦赤霉病防效卓越，且对白粉病、锈病具有兼治效果。

       根据试验，乐麦宝^®对小麦赤霉病的病穗率防效为85.1%～97.5%，病指防效为86.3%～99.1%。在对白粉病防治试验中，乐麦宝^®同样表现出优异的防治效果，病株率防效、病叶率防效、病指防效均在80%以上。而且乐麦宝^®对DON、ZEN控制效果良好，其中小麦籽粒中DON含量为336.3～561.3 μg/kg，较空白对照小麦籽粒中DON毒素减少81.4%。另外，乐麦宝^®还表现出良好的增产效果。

       早在2011年，安徽久易农业股份有限公司就开始了丙硫菌唑项目的预研究，2013年正式立项，2015年完成小试研究，2016年完成放大试验，2017年建成丙硫菌唑装备车间，2019年上市。期间历时9年，耗资上亿元，完成了“应做全做”的大量的试验工作。

       公司完成的毒理学试验结果表明，丙硫菌唑急性毒性低，无致突变性，无致癌性，无致畸性。欧洲食品安全局的数据显示，丙硫菌唑的生殖毒性与戊唑醇、嘧菌酯相当。公司完成的环境毒理学试验结果表明，丙硫菌唑对鸟、蜜蜂、藻、家蚕、蚯蚓等生物均为低毒。残留试验数据表明，丙硫菌唑在小麦上的最大残留量低于中国、CAC、欧盟规定的丙硫菌唑在小麦上的最大残留限量标准0.1 mg/kg，更低于美国规定的标准0.35 mg/kg。丙硫菌唑的环境、膳食、健康风险评估皆为“可接受”，这为丙硫菌唑在中国取得登记奠定了坚实的基础。

       试验示范结果表明，久幺久^®对小麦赤霉病的防效优于对照药剂，防效大于85%，且具有良好的持效性，增产率大于10%。发病越重的田块，防治效果越好，增产率越高。田间观察发现，久幺久^®对小麦白粉病、锈病、纹枯病具有较好的兼治效果；且对小麦功能叶有保绿、延缓衰老的作用，促进光合作用，提高产量，小麦籽粒饱满，麦穗色泽黄亮，提升小麦品质。

       2019年，江苏省溧阳中南化工有限公司的40%丙硫菌唑·戊唑醇悬浮剂、安徽久易农业股份有限公司的30%丙硫菌唑可分散油悬浮剂都被列入“2019年江苏省绿色防控联合推介产品名录”，防治小麦赤霉病。

       海利尔2019年也在国内力推40%丙硫菌唑·戊唑醇悬浮剂（商品名“栗健^®”）；同时公司已经在美国、巴西、阿根廷、澳大利亚等国开展登记，为丙硫菌唑产品走出国门做准备。

       国内企业从2013年开始了丙硫菌唑的登记试验，据悉，目前国内获准田试的产品和申请登记的产品不在少数。随着这些产品的登记和上市，国内丙硫菌唑市场竞争将相当激烈。

       近几年，江苏省部分地区染上赤霉病的小麦毒素超标现象严重，不仅影响小麦产量，而且影响小麦品质和农民种粮收益。江苏省植保站等单位通过田间试验与室内检测，研究不同杀菌剂对小麦赤霉病的防治效果、对DON毒素的控制效果以及对小麦产量的影响。结果表明，200 g/L 氟唑菌酰羟胺悬浮剂180 g/hm²、48%丙硫菌唑悬浮剂288 g/hm²和40%丙硫·戊唑醇悬浮剂240 g/hm²对小麦赤霉病的防效较高，药后25 d病指防效均达到90%以上。药剂处理有一定增产效果，相比对照区，各处理区产量增幅16.39%～31.91%，千粒重增幅29.69%～36.17%。各处理对小麦病粒率和籽粒中的DON毒素也有一定控制效果。200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂180 g/hm²和40%丙硫·戊唑醇悬浮剂240 g/hm²控制病粒率的效果最好，对应处理的病粒率分别为0.31%和0.32%。200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂180 g/hm²和48%丙硫菌唑悬浮剂288 g/hm²控制DON毒素的效果最好，对应处理的DON毒素检出量分别为197.33 μg/kg和197.07 μg/kg。

       湖南农业大学植物保护学院通过室内毒力测定筛选对稻瘟病菌和水稻纹枯病菌毒力作用强的杀菌剂。测定结果表明，在3种SDHI类杀菌剂制剂中，6.25% Fluindapyr（研发代号IR9792）EC对稻瘟病菌毒力作用最强，EC₅₀为1.01 mg/L；3种甲氧基丙烯酸酯类的杀菌剂制剂中，25%吡唑醚菌酯EC对稻瘟病菌毒力最高，EC₅₀为0.01 mg/L；三唑硫酮类杀菌剂48%丙硫菌唑SC对稻瘟病菌的EC₅₀为0.70 mg/L。对于纹枯病菌，SDHI类的24%噻呋酰胺SC对纹枯病菌毒力最高，EC₅₀为0.07 mg/L；甲氧基丙烯酸酯类的20%丁香菌酯SC对纹枯病菌的毒力强，EC₅₀为0.52 mg/L；48%丙硫菌唑SC对纹枯病菌的EC₅₀为1.19 mg/L。

新的竞争产品上市，丙硫菌唑直面挑战

       有市场，就有竞争。丙硫菌唑再强势，也会与劲敌狭路相逢。除了已上市的产品（如甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂、SDHI类杀菌剂、三唑类杀菌剂等）与丙硫菌唑争夺市场外，氯氟醚菌唑和氟唑菌酰羟胺等新上市产品也将会与丙硫菌唑形成挤占之势。

       氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）是巴斯夫开发的的第1个新型异丙醇三唑类杀菌剂。与其他三唑类杀菌剂相比，氯氟醚菌唑分子中独特的异丙醇基团，使其能够非常灵活地从游离态自由旋转与靶标结合成为结合态，很好地抑制壳针孢菌的转移，减少病菌突变，延缓抗性的产生和发展。

       氯氟醚菌唑广谱、高效，具有选择性和内吸传导性，兼具保护、治疗、铲除作用，速效、持效。可有效防治许多难以防治的真菌病害，如锈病及壳针孢菌（Septoria spp.）引起的病害等；适用于许多大田作物、经济作物和特种作物等世界范围内的60多种作物，如谷物、玉米、大豆、水稻、马铃薯、果树、蔬菜、油菜、青椒、葡萄、咖啡、草坪、观赏植物等。2018年，氯氟醚菌唑上市，巴斯夫预计其年峰值销售额将突破10.00亿欧元。

       氟唑菌酰羟胺（pydiflumetofen）是先正达上市的第4个SDHI类杀菌剂。该产品高效、广谱，适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特种作物等，防治包括赤霉病、灰霉病、褐斑病、叶斑病、菌核病、白粉病等在内的许多病害。先正达预测其年峰值销售额将突破7.50亿美元，是SDHI类杀菌剂中最具市场价值的产品之一。

       先正达（中国）投资有限公司的“麦甜™”（200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂）将在我国登记用于防治小麦赤霉病和油菜菌核病等，公司计划于2019年底在我国上市。该产品不仅杀菌谱广，降低DON毒素，而且能健壮作物，提升小麦品质。

       虽然丙硫菌唑的竞争产品较多，但其自身的优势也非常突出，不仅已在谷物、大豆上构建了强有力的市场地位，未来在水稻、棉花、玉米、马铃薯等作物上也将有很大的提升空间。